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Eine allergische Reaktion ist eine pathologische Variante der Interaktion des Immunsystems mit einem Fremdstoff (Allergen), die zu einer Schädigung des Körpergewebes führt.

Der Inhalt

Immunsystem: Struktur und Funktion

Das Immunsystem ist für die Konstanz der inneren Umgebung des Körpers verantwortlich. Dies bedeutet, dass alles, was der äußeren Umgebung fremd ist (Bakterien, Viren, Parasiten) oder im Zuge der Vitalaktivität auftritt (Zellen, die aufgrund von genetischen Schäden atypisch werden), unschädlich gemacht werden muss. Das Immunsystem hat die Fähigkeit, zwischen "ihrem" und "fremden" zu unterscheiden und Maßnahmen zu ergreifen, um Letzteres zu zerstören.

Die Struktur des Immunsystems ist sehr komplex. Es besteht aus einzelnen Organen (Thymus, Milz), im ganzen Körper verstreuten Inseln von Lymphgewebe (Lymphknoten, Pharynx-Lymphring, Darmknoten usw.), Blutzellen (verschiedene Arten von Lymphozyten) und Antikörpern (speziell) Proteinmoleküle).

Einige Immunitätsverbindungen sind für das Erkennen fremder Strukturen (Antigene) verantwortlich, andere haben die Fähigkeit, ihre Struktur auswendig zu lernen, und andere sorgen für die Produktion von Antikörpern zur Neutralisierung.

Unter normalen (physiologischen) Bedingungen löst ein Antigen (z. B. ein Pockenvirus), wenn es zum ersten Mal in den Körper eintritt, eine Reaktion des Immunsystems aus. Es wird erkannt, seine Struktur wird von Speicherzellen analysiert und gespeichert, und es werden Antikörper gebildet, die im Blutplasma verbleiben. Der nachfolgende Erhalt desselben Antigens führt zu einem sofortigen Angriff der vorsynthetisierten Antikörper und dessen rascher Neutralisierung - die Krankheit tritt also nicht auf.

An der Immunantwort sind neben Antikörpern auch Zellstrukturen (T-Lymphozyten) beteiligt, die Enzyme ausscheiden können, die ein Antigen zerstören.

Allergie: Ursachen

Eine allergische Reaktion unterscheidet sich nicht grundlegend von der normalen Reaktion des Immunsystems auf ein Antigen. Der Unterschied zwischen Norm und Pathologie liegt in der Unzulänglichkeit der Beziehung zwischen der Reaktionskraft und der Ursache, die sie verursacht.

Der menschliche Körper ist ständig einer Vielzahl von Substanzen ausgesetzt, die über die Haut mit Nahrung, Wasser, eingeatmeter Luft in den Körper gelangen. Im Normalzustand werden die meisten dieser Substanzen vom Immunsystem "ignoriert", es besteht eine sogenannte Feuerfestigkeit.

Bei Allergien tritt eine abnorme Empfindlichkeit auf Substanzen oder physikalische Faktoren auf, zu denen sich eine Immunreaktion zu bilden beginnt. Was ist der Grund für den Ausfall des Schutzmechanismus? Warum entwickelt eine Person eine starke allergische Reaktion auf das, was die andere einfach nicht bemerkt?

Auf die Frage nach den Ursachen der Allergie gibt es keine eindeutige Antwort. Der starke Anstieg der Anzahl sensibilisierter Menschen in den letzten Jahrzehnten lässt sich zum Teil durch die Vielzahl neuer Verbindungen erklären, denen sie im Alltag begegnen. Hierbei handelt es sich um synthetische Stoffe, Parfums, Farbstoffe, Arzneimittel, Lebensmittelzusatzstoffe, Konservierungsmittel usw. Die Kombination der antigenen Überlastung des Immunsystems mit den angeborenen strukturellen Merkmalen bestimmter Gewebe sowie Stress und Infektionskrankheiten kann zu einem Versagen der Regulierung von Schutzreaktionen und der Entwicklung von Allergien führen.

Alle oben genannten Punkte gelten für externe Allergene (Exoallergene). Daneben gibt es Allergene (Endoallergene). Einige Körperstrukturen (z. B. die Augenlinse) haben keinen Kontakt mit dem Immunsystem - dies ist für ihre normale Funktion erforderlich. Bei bestimmten pathologischen Prozessen (Verletzungen oder Infektionen) besteht jedoch eine Verletzung dieser natürlichen physiologischen Isolation. Das Immunsystem, das eine zuvor nicht zugängliche Struktur entdeckt hat, nimmt es als fremd wahr und beginnt durch die Bildung von Antikörpern zu reagieren.

Eine andere Variante des Auftretens innerer Allergene ist eine Veränderung der normalen Struktur eines Gewebes unter Einwirkung von Verbrennungen, Erfrierungen, Bestrahlung oder Infektion. Die veränderte Struktur wird "fremd" und löst eine Immunantwort aus.

Allergischer Reaktionsmechanismus

Alle Arten allergischer Reaktionen basieren auf einem einzigen Mechanismus, bei dem mehrere Stufen unterschieden werden können.

  1. Immunologisches Stadium. Der Organismus trifft zuerst auf das Antigen und die Produktion von Antikörpern gegen seine Sensibilisierung. Zum Zeitpunkt der Bildung von Antikörpern, die einige Zeit in Anspruch nimmt, hat das Antigen Zeit, den Körper zu verlassen, und die Reaktion tritt nicht auf. Dies geschieht bei wiederholten und allen nachfolgenden Antigen-Injektionen. Antikörper greifen ein Antigen an, um es zu zerstören und Antigen-Antikörper-Komplexe zu bilden.
  2. Pathochemisches Stadium. Die resultierenden Immunkomplexe schädigen die speziellen Mastzellen, die in vielen Geweben vorkommen. In diesen Zellen befinden sich Granulate, die in inaktiver Form Entzündungsmediatoren enthalten - Histamin, Bradykinin, Serotonin usw. Diese Substanzen werden aktiv und werden in den allgemeinen Blutkreislauf freigesetzt.
  3. Das pathophysiologische Stadium tritt als Folge des Einflusses von Entzündungsmediatoren auf Organe und Gewebe auf. Es gibt eine Vielzahl äußerer Manifestationen einer Allergie - Muskelkrämpfe der Bronchien, erhöhte Beweglichkeit des Darms, Magensekretion und Schleimbildung, erweiterte Kapillaren, Hautausschläge usw.
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Einstufung von allergischen Reaktionen

Trotz des allgemeinen Mechanismus des Auftretens weisen allergische Reaktionen offensichtliche Unterschiede bei den klinischen Manifestationen auf. Die aktuelle Klassifizierung identifiziert folgende Arten von allergischen Reaktionen:

Typ I - anaphylaktische oder allergische Reaktionen des unmittelbaren Typs. Dieser Typ entsteht aufgrund der Wechselwirkung von Antikörpern der Gruppe E (IgE) und G (IgG) mit dem Antigen und der Sedimentation der gebildeten Komplexe auf den Membranen der Mastzellen. Gleichzeitig wird eine große Menge Histamin freigesetzt, was eine ausgeprägte physiologische Wirkung hat. Die Zeit des Auftretens der Reaktion beträgt einige Minuten bis einige Stunden nach dem Eindringen des Antigens in den Körper. Diese Art umfasst anaphylaktischen Schock, Urtikaria, atopisches Bronchialasthma, allergische Rhinitis, Angioödem, viele allergische Reaktionen bei Kindern (z. B. Nahrungsmittelallergien).

Typ II - zytotoxische (oder zytolytische) Reaktionen. In diesem Fall greifen die Immunglobuline der Gruppen M und G die Antigene an, die die Membranen der körpereigenen Zellen bilden, was zur Zerstörung und zum Tod von Zellen führt (Zytolyse). Die Reaktionen sind langsamer als die vorherigen, die volle Entwicklung des klinischen Bildes erfolgt nach wenigen Stunden. Reaktionen des Typs II umfassen hämolytische Anämie und hämolytische Gelbsucht von Neugeborenen während des Rh-Konflikts (unter diesen Bedingungen kommt es zu einer massiven Zerstörung der roten Blutkörperchen), Thrombozytopenie (Thrombozyten sterben). Dazu gehören auch die Komplikationen der Bluttransfusion (Bluttransfusion), die Einführung von Medikamenten (toxisch-allergische Reaktion).

Typ III - Immunokomplexreaktionen (Arthus-Phänomen). Eine große Anzahl von Immunkomplexen, bestehend aus Antigenmolekülen und Antikörpern der Gruppen G und M, lagert sich an den Innenwänden der Kapillaren an und verursacht deren Beschädigung. Reaktionen entwickeln sich innerhalb von Stunden oder Tagen nach der Interaktion des Immunsystems mit dem Antigen. Pathologische Prozesse bei allergischer Konjunktivitis, Serumkrankheit (Immunreaktion auf die Verabreichung von Serum), Glomerulonephritis, systemischem Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis, allergischer Dermatitis, hämorrhagischer Vaskulitis gehören zu dieser Art von Reaktion.

Typ IV - späte Hypersensibilisierung oder allergische Reaktionen vom verzögerten Typ, die sich einen Tag oder mehr entwickeln, nachdem das Antigen in den Körper gelangt. Diese Art von Reaktion tritt unter Beteiligung von T-Lymphozyten auf (daher auch ein anderer Name - zellvermittelt). Der Angriff auf das Antigen erfolgt nicht durch Antikörper, sondern durch spezifische Klone von T-Lymphozyten, die sich nach vorheriger Ankunft des Antigens vervielfacht haben. Lymphozyten scheiden Wirkstoffe aus - Lymphokine, die Entzündungsreaktionen verursachen können. Beispiele für Erkrankungen, die auf der Typ-IV-Reaktion beruhen, sind Kontaktdermatitis, Asthma bronchiale, Rhinitis.

Typ V - stimulierende Überempfindlichkeitsreaktionen. Diese Art der Reaktion unterscheidet sich von allen vorherigen darin, dass Antikörper mit zellulären Rezeptoren interagieren, die für Hormonmoleküle entwickelt wurden. Somit "ersetzen" Antikörper das Hormon mit seiner regulatorischen Wirkung. In Abhängigkeit vom spezifischen Rezeptor kann die Folge eines Kontakts von Antikörpern und Rezeptoren in Typ-V-Reaktionen die Stimulierung oder Hemmung der Organfunktion sein.

Ein Beispiel für eine Krankheit, die durch die stimulierende Wirkung von Antikörpern entsteht, ist der diffuse toxische Kropf. Gleichzeitig reizen Antikörper die Rezeptoren von Schilddrüsenzellen, die für das Schilddrüsen-stimulierende Hormon der Hypophyse gedacht sind. Das Ergebnis ist eine Erhöhung der Schilddrüsenproduktion von Thyroxin und Trijodthyronin, deren Überschuss ein Bild von toxischem Kropf (Morbus Basedow) verursacht.

Eine andere Art von Typ-V-Reaktion ist die Produktion von Antikörpern, nicht gegen die Rezeptoren, sondern gegen die Hormone selbst. Gleichzeitig ist die normale Konzentration des Hormons im Blut unzureichend, da ein Teil davon durch Antikörper neutralisiert wird. Daher ist Diabetes gegen Insulinwirkungen (aufgrund der Inaktivierung von Insulin durch Antikörper), einige Arten von Gastritis, Anämie, Myasthenie resistent.

Die Typen I - III kombinieren akute allergische Reaktionen des unmittelbaren Typs, der Rest ist verzögert.

Allergie allgemein und lokal

Neben der Einteilung in Typen (abhängig von der Häufigkeit des Auftretens von Manifestationen und pathologischen Mechanismen) wird die Allergie in Allgemein und Lokal unterteilt.

Bei der lokalen Variante sind die Anzeichen einer allergischen Reaktion lokal (begrenzt). Diese Sorte umfasst das Arthus-Phänomen, hautallergische Reaktionen (Overy-Phänomen, die Praustnitz-Kyustner-Reaktion usw.).

Die meisten Sofortreaktionen werden als allgemeine Allergien eingestuft.

Pseudoallergie

Manchmal gibt es Bedingungen, die klinisch von den Manifestationen einer Allergie praktisch nicht zu unterscheiden sind, tatsächlich aber nicht. Bei pseudoallergischen Reaktionen gibt es keinen Hauptmechanismus der Allergie - die Wechselwirkung des Antigens mit dem Antikörper.

Eine pseudoallergische Reaktion (veralteter Name "Idiosynkrasie") tritt auf, wenn Nahrung, Medikamente und andere Substanzen aufgenommen werden, die ohne Beteiligung des Immunsystems die Freisetzung von Histamin und anderen Entzündungsmediatoren verursachen. Die Folge der Wirkung der letzteren - Manifestationen, die der "normalen" allergischen Reaktion sehr ähnlich sind.

Die Ursache für solche Zustände kann eine Abnahme der Neutralisierungsfunktion der Leber sein (bei Hepatitis, Zirrhose, Malaria).

Die Behandlung allergischer Erkrankungen sollte von einem Spezialisten - einem Allergologen - behandelt werden. Versuche zur Selbstbehandlung sind unwirksam und können zu schweren Komplikationen führen.

ARTEN VON IMMUN-REAKTIONEN

Die zwei Haupttypen von Immunreaktionen sind die angeborene Reaktion und die adaptive (erworbene) Antwort.Angeborene Reaktion, Das wird mit Hilfe von Neutrophilen, Makrophagen, Mastzellen und natürlichen Killerzellen durchgeführt, entwickelt sich schnell, ist unspezifisch und aus evolutionärer Sicht älter. Es ist nicht mit der Bildung von Speicherzellen verbunden. Adaptiv erworben Eine Reaktion, die von der anfänglichen Erkennung von Antigenen durch B- und T-Zellen abhängt, ist viel komplexer, sie verläuft langsamer, ist spezifisch, wird von der Bildung von Gedächtniszellen begleitet und wird als eine neuere evolutionäre Akquisition angesehen.

Die Immunantwort entsteht durch die Wechselwirkung von T- und B-Lymphozyten, antigenpräsentierenden Zellen und Cytokinen. Es umfasst 4 Phasen: Erkennung des Antigens, Aktivierung, Proliferation und Differenzierung von Zellen.

Adaptive Mechanismen, die zur Beseitigung von Antigenen führen, werden in humorale und zelluläre Immunität unterteilt. Die humorale Immunität wird durch Antikörper bereitgestellt, die Plasmazellen produzieren, die von Klonen aktivierter B-Lymphozyten stammen.

Die zelluläre Immunantwort wird während der Transplantation von Organen und Geweben, der Infektion mit Viren und dem Wachstum bösartigen Tumors gebildet. Die zelluläre Immunität manifestiert sich in zwei Haupttypen von Reaktionen: Zytotoxizität und Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ (HRT). Eine zytotoxische Zelle (Tk) ist an der zellulären Immunität beteiligt, die mit einem Antigen im Komplex mit MHC-Klasse-I-Proteinen in der Plasmamembran der Zielzelle reagiert.

Zytotoxische Reaktionen verlaufen wie folgt: Eine zytotoxische T-Zelle tötet eine mit einem Virus infizierte Zelle, wenn sie Fragmente von mit MHC I-Klasse assoziierten Virusproteinen auf der Oberfläche einer infizierten Zielzelle unter Verwendung ihrer Rezeptoren erkennt. Die Bindung einer zytotoxischen Zelle an Zielzellen führt zur Freisetzung von porenbildenden Proteinen, sogenannten Perforinen, die in der Plasmamembran der Zielzelle in Gegenwart von Ca 2+ polymerisieren und in Transmembrankanäle (Poren) übergehen. Durch diese Poren dringen andere Proteine, die von T-Granzymen sezerniert werden, in die Zielzelle ein. Diese wiederum aktivieren intrazelluläre Caspase-Enzyme. Letztere enthalten Signale für die Entwicklung von Apoptose. T-Killer selbst ist vor der zytotoxischen Wirkung von Perforin geschützt. Der Mechanismus der Selbstverteidigung ist unbekannt.

Reaktionen der Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ (HRT). Makrophagen und Tx sind an diesen Reaktionen beteiligt. Diese Reaktionen entwickeln sich mehrere Tage nach der Exposition mit dem Antigen: Das Gewebe verdickt und entzündet sich infolge seiner Infiltration mit T-Lymphozyten und Makrophagen. DTH wird durch T-Helfer (CD4 +) verursacht, die Zytokine (IFN-γ) ausscheiden, Makrophagen aktivieren und Entzündungen auslösen (TNF ist ein Tumornekrosefaktor).

Bei DTH treten Gewebeschäden als Folge der Wirkung von Produkten aktivierter Makrophagen auf, wie z. B. hydrolytischen Enzymen, Sauerstoffintermediaten und Cytokinen. Bei der chronischen HRT wird die Fibrose häufig durch die Sekretion von Zytokinen und Makrophagenwachstumsfaktoren gebildet.

Arzneimittel, kosmetische Produkte können sich mit Gewebeproteinen verbinden und bilden ein komplexes Antigen, wobei sich die HRT-Kontaktbildung entwickelt. Infektionskrankheiten (Brucellose, Tularämie, Tuberkulose, Lepra, Toxoplasmose, viele Mykosen usw.) gehen mit der Entwicklung von HRT einher, so dass die Haut-Allergietests mit Allergenen von Erregern zur Diagnose herangezogen werden (z. B. die Mantelreaktion).

Die humorale Immunantwort (Antikörperproduktion) entwickelt sich im Körper als Reaktion auf extrazellulär gelegene Antigene. Es handelt sich dabei um Makrophagen (Antigen-präsentierende Zellen), Tx- und B-Lymphozyten. Diese Antwort lautet wie folgt.

Sobald es sich im Körper befindet, wird das Antigen von den Makrophagen aufgenommen. Ein Makrophagen zerlegt ihn in Fragmente, die in Kombination mit MHC-Klasse-II-Molekülen auf der Zelloberfläche erscheinen. Eine solche Antigenverarbeitung durch Makrophagen wird als Antigenverarbeitung bezeichnet.

Für die weitere Entwicklung der Immunantwort auf das Antigen ist die Beteiligung von Tx (Helfern) notwendig. Aber vorher muss Tx selbst aktiviert werden. Die "Erkennung" des "Antigen + MHC Klasse II Molekül" -Komplexes auf der Oberfläche des Makrophagen durch die Tx-Zelle stimuliert die Sekretion von Interleukin-1 (IL-1) durch den Makrophagen. Unter dem Einfluss von IL-1 werden die Synthese und Sekretion von IL-2 durch Tx-Zellen aktiviert. Die Isolierung von Th-Zell-IL-2 stimuliert die Tx-Proliferation (Helfer). Ein solcher Prozess kann als autokrine Stimulation betrachtet werden, da die Zelle auf den Wirkstoff reagiert, der selbst synthetisiert und sekretiert. Die Erhöhung der Tx-Zahl ist für die Umsetzung einer optimalen Immunantwort notwendig.

Tx aktiviert B-Zellen durch Sekretion von IL-2. Die Aktivierung der B-Lymphozyten erfolgt auch durch direkte Interaktion des Antigens mit dem B-Zellen-Immunglobulinrezeptor. B-Lymphozyten selbst verarbeiten das Antigen und präsentieren sein Fragment in einem Komplex mit einem Klasse-MHC-Molekül auf der Zelloberfläche. Dieser Komplex erkennt Tx, das bereits an der Immunantwort beteiligt ist (Abbildung 11). Die Rezeptorerkennung der Tx-Zellen des Komplexes „AH + MHC-Klasse II-Molekül“ auf der Oberfläche eines B-Lymphozyten führt zur Sekretion von T-Zellen der Interleukine - IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, γ-IFN (γ-Interferon ), unter deren Wirkung sich die B-Zelle zu Plasmazellen und Speicher-B-Zellen vermehrt und differenziert. Somit initiiert IL-4 die Aktivierung der B-Zellen, IL-5 stimuliert die Proliferation aktivierter B-Zellen, IL-6 bewirkt die Reifung aktivierter B-Zellen und deren Umwandlung in Plasmazellen, die Antikörper sekretieren.

Interferon zieht Makrophagen an und aktiviert sie, die die eindringenden Mikroorganismen aktiver phagozytieren und zerstören.

Der Transfer einer großen Anzahl von Makrophagen-prozessierten Antigenen sorgt für die Proliferation und Differenzierung von B-Lymphozyten in Richtung der Bildung von Plasmazellen, die spezifische Antikörper für einen spezifischen Antigen-Typ erzeugen (13).

Zusammenfassend ist festzuhalten: Zell- und humorale Reaktionen funktionieren nicht autonom. In der Regel werden beide Arten von Immunreaktionen gleichzeitig im Körper umgesetzt. Die Erkennung von T- und B-Zellen von Antigenen unterschiedlicher Art, eine Vielzahl von Reaktionen und Reaktionsformen sorgen für eine im Allgemeinen wirksame Abwehr des Körpers während seines Lebens.

Die folgenden Abbildungen zeigen die Wechselwirkungen immunkompetenter Zellen mit zellulärer und humoraler Immunität.

Formen und Arten der Immunantwort. Humorale Immunantwort und ihre Stadien.

Formen und Arten der Immunantwort. Humorale Immunantwort und ihre Stadien.

Alle Formen der Immunreaktion und der Abwehrkräfte des Körpers sind in spezifische und nicht-spezifische Faktoren unterteilt.

Nicht-spezifische Widerstandsfaktoren umfassen die folgenden:

§ mechanisch (Haut und Schleimhäute);

§ physikochemisch (Enzyme, Mediumreaktion usw.);

§ munobiologischer Schutz durch normale nicht-Immunzellen (Phagozyten, natürliche Killer) und humorale Komponenten (Komplement, Interferon, einige Blutproteine).

Spezifische Schutzfaktoren umfassen die folgenden Formen der Immunreaktion:

§ Immunphagozytose und Killerfunktion von Immunmakrophagen und Lymphozyten;

§ Sofortüberempfindlichkeit (GNT);

§ Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ (HRT);

Abhängig von der Art der antigenen Wirkung kann es eine oder mehrere Antwortformen geben, von denen einige möglicherweise nicht auftreten.

Arten der Immunreaktion: Es sind zwei Formen der Immunreaktion bekannt - der Zelltyp der Immunreaktion, die vom T-System der Immunität ausgeführt wird, und die humorale Art der Immunantwort, die vom B-System der Immunität bereitgestellt wird.

1. Immunantwort des Zelltyps: Basierend auf T-Lymphozytenaktivität. Wenn ein Antigen aufgenommen wird, wird es von Makrophagen verarbeitet, die die T-Lymphozyten aktivieren und Mediatoren ausscheiden, die zur Differenzierung von T-Lymphozyten beitragen. Wenn die Determinante von Antigen und Anti- Determinante von T-Lymphozyten zusammenfiel, beginnt die Synthese solcher T-Lymphozyten-Klone und ihre Differenzierung in T-Effektoren und Gedächtnis-T-Zellen. Immunisierung, die durch Kontakt mit einem Antigen verursacht wird und mit der Entwicklung einer Immunantwort vom Zelltyp zusammenhängt, wird Sensibilisierung genannt.

Zu den Immunreaktionen des Zelltyps gehören: Reaktionen auf intrazelluläre Mikroorganismen (Viren, Pilze, Bakterien); Transplantatimmunitätsreaktionen; Zerstörung von Tumorzellen durch aktivierte T-Lymphozyten; Reaktionen der Überempfindlichkeit des verzögerten Typs, zelluläre allergische Reaktionen; Autoimmune zelluläre Reaktionen.

2. Immunantwort des humoralen Typs: basierend auf der Produktion von Antikörpern (Immunglobulinen) durch B-Zellen des Körpers. B-Lymphozyten befinden sich in den Lymphknoten, in der Milz, im Knochenmark und in den Peyer-Flecken des Darms. Sehr wenige im Blutkreislauf.

Auf der Oberfläche jedes B-Lymphozyten befinden sich eine Vielzahl von Antigenrezeptoren, und sie sind alle auf einem einzigen B-Lymphozyt gleich.

Antigene, die B-Zellen durch T-Helferzellen aktivieren, werden als Thymus-abhängige Antigene bezeichnet, und ohne die Hilfe von T-Helferzellen (Proteinantigene) werden sie als Thymus-unabhängig bezeichnet.

Es gibt zwei Arten von humoralen Immunreaktionen: T-abhängig und T-unabhängig.

Die erste Stufe ist die Erkennung des Antigens durch Lymphozyten. Das T-unabhängige Antigen dringt in den Körper ein und bindet an die Rezeptoren (Immunoglobulin-M) des B-Lymphozyten. Wenn dies geschieht, erfolgt die Aktivierung immunkompetenter Zellen.

Die zweite Stufe. Die Aktivierung von Antigen-präsentierenden Zellen (A-Zellen) findet statt: Makrophagen, Monozyten, Dendrozyten usw. und ihre Antigen-Phagozytose. Die Antigenrezeptoren werden an die Oberfläche der A-Zelle gebracht und führen sie für T-Lymphozyten aus. T-Lymphozyten binden an das Antigen und es wird T-abhängig. Als nächstes präsentiert die A-Zelle dem T-Induktor das T-abhängige Antigen und aktiviert andere T-Lymphozyten (T-Helferzellen, T-Killer).

Die dritte Stufe ist die Biosynthese spezifischer Antikörper (Immunglobuline) durch Antikörper bildende Zellen.

Primäre und sekundäre Immunantwort. Die Interaktion von Zellen des Immunsystems während der Immunantwort.

· Die primäre Immunantwort entwickelt sich nach dem ersten Kontakt mit dem Antigen. Es zeichnet sich durch folgende Merkmale aus.

- Das Vorhandensein einer latenten Zeit (2-3 Tage nach dem ersten Kontakt mit dem Antigen). Dies ist auf das Fehlen von Lymphozytengedächtnis zurückzuführen. Alle Lymphozytenklone befinden sich in der Ruhephase von G0. Wenn ein Antigen in den Körper eindringt, wird zuerst IgM synthetisiert (Antikörper werden nach 2-3 Tagen nachgewiesen) und dann IgG (der Peak fällt auf 10-14 Tage, und diese Antikörper können während der gesamten Lebensdauer in einem niedrigen Titer bleiben). Auch die IgA-, IgE- und IgD-Spiegel nehmen leicht zu. Es bilden sich Antigen-Antikörper-Komplexe.

- Bereits am dritten Tag treten Immun-T-Zellen auf.

- Die primäre Immunantwort lässt 2-3 Wochen nach der Antigenstimulation nach.

- Gedächtnislymphozyten treten auf und die IgG-Spuren können lange aufrechterhalten werden.

· Die sekundäre Immunantwort entwickelt sich nach wiederholtem Kontakt mit demselben Antigen und weist die folgenden Merkmale auf.

- Der Körper verfügt bereits über langlebige Klone von antigenspezifischen T- und B-Lymphozyten des Gedächtnisses, die für das „Gedächtnis“ des Antigens verantwortlich sind und recycelt werden können. Sie befinden sich nicht in Ruhe, sondern in der G1-Phase.

- Die Stimulierung der Synthese von Antikörpern und Immun-T-Lymphozyten erfolgt in 1-3 Tagen.

- Memory-T-Zellen werden schnell zum Effektor.

- Die Anzahl der Antikörper steigt sofort dramatisch an, und hochspezifische Immunglobuline (IgG) werden synthetisiert.

- Je mehr Kontakt mit Antigenen in einem bestimmten Organismus stattgefunden hat, desto höher ist die Konzentration und Spezifität (Affinität) der Antikörper.

Die zelluläre Interaktion im Falle einer T-Zell-Immunantwort besteht darin, dass das Antigen die Zelle nur nach seiner Präsentation durch die Antigen-präsentierende Zelle (APC) beeinflussen kann. Das AIC trifft eine vorläufige Auswahl des Antigens, das nur mit fremden antigenen Substraten interagiert, und schließt damit die Möglichkeit der Wirkung körpereigener Antigene auf den Lymphozyten aus. Das Antigen wird auf der Oberfläche des APC sorbiert, durchläuft dann eine Endozytose, wodurch das Antigen fragmentiert wird und einen Komplex mit dem zelleigenen Protein bildet, dem Produkt des MHC-Gens, dem Antigen des Hauptkomplexes der Gewebekompatibilität.

Der Antigen-MHC-Proteinkomplex wird auf der Oberfläche der APC exprimiert und steht für den Kontakt mit dem T-Lymphozytenrezeptor zur Verfügung. Der Kontakt erfolgt mit der direkten Interaktion von Zellen oder dem Transfer des Komplexes durch das interzelluläre Medium. Der T-Lymphozytenrezeptor ist so konzipiert, dass er beide Komponenten des Komplexes gleichzeitig wahrnimmt. Die Wirkung des antigenen Komplexes auf die T-Zelle dient als Signal für die Aktivierung intrazellulärer Prozesse, die Produktion von Cytokinen durch die Zelle und die Expression von Cytokinrezeptoren darauf. Grundlage intrazellulärer Ereignisse ist die Aktivierung der Proteinkinase C, die die Stimulierung des Zellgenoms bewirkt, den Beginn der Proliferation und die weitere Differenzierung mit der Bildung eines Klons von Zellen gleicher Spezifität, die die Grundlage für die weitere Entwicklung der Immunantwort bilden. Gleichzeitig mit der Bildung einer Proteinkinase im Zytosol aktiviert ein Anstieg des freien Ca2 + die Zellendonuklease, was zu Apoptose führen kann - Zelltod. Das Gleichgewicht dieser antagonistischen Prozesse bestimmt die Alternative zum Auftreten einer positiven Immunreaktion oder Toleranz.

Die Bildung der humoralen Reaktion wird durch das Zusammenwirken von B-Lymphozyten mit anderen Zellen des Immunsystems und hauptsächlich mit T-Lymphozyten-Helfern bestimmt, an deren Stimulation B-Lymphozyten selbst teilnehmen. B-Lymphozyten nehmen das Antigen durch direkten Kontakt des Rezeptors mit dem Antigen wahr. Das Antigen verläuft auf demselben Weg wie in allen anderen APCs: Endozytose, Fragmentierung und Expression auf der Oberfläche einer B-Zelle im Komplex mit dem MHC-Klasse-II-Protein. Dieser Komplex wird vom T-Lymphozytenrezeptor wahrgenommen und dient als Signal für die Entwicklung der T-Zellantwort sowie nach Stimulation durch andere APCs. Zur gleichen Zeit beginnen T-Lymphozyten als Helfer zu wirken und produzieren Lymphokine (IL-2, -4, -5), wodurch die Fähigkeit der B-Zelle, die das Antigen absorbiert hat, sich vermehrt und ein Klon von Antikörper produzierenden Ig-Zellen entsteht (T-abhängige Antwort).

І Art der Reaktionen

Es entwickelt sich normalerweise in den ersten Minuten (oder Stunden) nach dem Kontakt mit einem Allergen. Dies ist eine allergische Reaktion des anaphylaktischen Typs, die durch die Wechselwirkung des Antigens mit Reagin oder spezifischen Antikörpern auf der Oberfläche der Mastzelle hervorgerufen wird. Solche Wechselwirkungen führen zur Freisetzung großer Mengen von Histamin und einer Reihe anderer vasoaktiver Substanzen, die die Gefäße erweitern, die Durchlässigkeit der Gefäßwand erhöhen und die kontraktile Aktivität der glatten Muskulatur erhöhen (was zu Krämpfen der glatten Muskulatur führen kann). E, in seltenen Fällen - Immunglobuline G. Typische Beispiele für eine allergische Reaktion des ersten Typs sind anaphylaktischer Schock, Urtikaria, at. Bronchialasthma optisch, vasomotorische Rhinitis, falsche Kruppe. Bei allergischem Asthma bronchiale treten infolge der Wechselwirkung von Antigen-Antikörper Krämpfe der glatten Muskulatur der Bronchiolen auf, die mit einer Schwellung der Schleimhaut und der Ausscheidung großer Schleimmengen einhergehen.

Die Methode der Desensibilisierung (die Methode von Unless). Das Verfahren besteht darin, dass eine Person, die zuvor irgendein Antigenarzneimittel (Impfstoff, Serum, Antibiotika, Blutprodukte usw.) erhalten hat, bei wiederholter Verabreichung (wenn er überempfindlich gegen das Arzneimittel ist) zuerst eine kleine Dosis (0,01) verabreicht wird 0,1 ml) und dann nach 1/2 h die Hauptleitung. Diese Technik wird in allen Kliniken verwendet, um die Entwicklung eines anaphylaktischen Schocks zu vermeiden. Diese Technik ist obligatorisch. Für die Behandlung atopischer Erkrankungen wird das Prinzip der Desensibilisierung (Desensibilisierung) angewendet, das aus der wiederholten Verabreichung des Antigens besteht, das die Sensibilisierung verursacht hat. Der Mechanismus der Desensibilisierungstherapie beruht auf einer Abnahme des IgE-Spiegels, einer Zunahme der Anzahl von T-Suppressoren, einer Abnahme der Anzahl von T-Helferzellen und B-Lymphozyten, die IgE produzieren. Um atopische Erkrankungen zu verhindern, ist es notwendig, den Kontakt mit dem Allergen zu identifizieren und zu beseitigen.

Typ II-Reaktionen: Die zweite Art allergischer Reaktionen, auch als zytotoxisch oder zytolytisch bezeichnet, tritt unter Beteiligung der Immunglobuline G und M auf. Die Reaktion der zweiten Art ist langsamer als die erste und beginnt normalerweise mehr als 6 Stunden nach dem Kontakt mit dem Allergen. Die Reaktion des zweiten Typs ist durch die Wechselwirkung zirkulierender Antikörper mit Antigenen menschlicher eigener Zellen gekennzeichnet. Wenn dies geschieht, kommt es zum Zelltod oder zu einer signifikanten Reduktion seiner Hauptfunktionen. Dieser Typ ist charakteristisch für Arzneimittelallergien, hämolytische Anämie, Thrombozytopenie und hämolytische Erkrankung des Neugeborenen im Rhesuskonflikt.

Typ III-Reaktionen: Arthus-Phänomen oder Reaktionen von Immunkomplexen. Diese Art von Reaktion entwickelt sich in der Regel nach 6-12 Stunden (oder mehreren Tagen), nachdem der Patient das Allergen kontaktiert hat. Gleichzeitig bilden sich ausfallende Immunkomplexe mit einem Überschuss an Antigenen, die sich anschließend an den Wänden der Blutgefäße ablagern und dadurch die Entstehung von Entzündungsprozessen auslösen. Es entwickelt sich bei allergischer Konjunktivitis, systemischem Lupus erythematodes, Immunkomplex-Glomerulonephritis, Serumkrankheit, rheumatoider Arthritis und allergischer Dermatitis. Wie bei der zweiten Art von Reaktionen läuft auch in diesem Fall der Prozess unter Beteiligung der Immunglobuline G und M ab. Die Prävention von durch IC verursachten Krankheiten besteht im Ausschluss oder der Einschränkung des Kontakts mit dem Antigen. Zur Behandlung werden entzündungshemmende Medikamente und Kortikosteroide eingesetzt. Eine immunsuppressive Therapie ist nicht immer hilfreich.

Typ IV-Reaktionen: Die vierte Art der allergischen Reaktion ist eine Variante der späten Hypersensibilisierung, die sich 24 bis 72 Stunden nach dem Kontakt des Patienten mit dem Allergen entwickelt. Die Reaktion dieses Typs beruht auf der Wechselwirkung des Antigens und seines empfindlichen T-Lymphozyten. Bei wiederholtem Kontakt entwickeln sich spezifische Entzündungsreaktionen des verzögerten Typs. Zum Beispiel kann es sich um allergische Dermatitis handeln oder eine solche Reaktion kann bei der Transplantatabstoßung beobachtet werden. Bei der vierten Art der allergischen Reaktion sind Haut, Atmungsorgane und Gastrointestinaltrakt am häufigsten geschädigt, obwohl absolut alle Organe und Gewebe in den Prozess einbezogen werden können.

Formen und Arten der Immunantwort. Humorale Immunantwort und ihre Stadien.

Alle Formen der Immunreaktion und der Abwehrkräfte des Körpers sind in spezifische und nicht-spezifische Faktoren unterteilt.

Nicht-spezifische Widerstandsfaktoren umfassen die folgenden:

§ mechanisch (Haut und Schleimhäute);

§ physikochemisch (Enzyme, Mediumreaktion usw.);

§ munobiologischer Schutz durch normale nicht-Immunzellen (Phagozyten, natürliche Killer) und humorale Komponenten (Komplement, Interferon, einige Blutproteine).

Spezifische Schutzfaktoren umfassen die folgenden Formen der Immunreaktion:

§ Immunphagozytose und Killerfunktion von Immunmakrophagen und Lymphozyten;

§ Sofortüberempfindlichkeit (GNT);

§ Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ (HRT);

Abhängig von der Art der antigenen Wirkung kann es eine oder mehrere Antwortformen geben, von denen einige möglicherweise nicht auftreten.

Arten der Immunreaktion: Es sind zwei Formen der Immunreaktion bekannt - der Zelltyp der Immunreaktion, die vom T-System der Immunität ausgeführt wird, und die humorale Art der Immunantwort, die vom B-System der Immunität bereitgestellt wird.

1. Immunantwort des Zelltyps: Basierend auf T-Lymphozytenaktivität. Wenn ein Antigen aufgenommen wird, wird es von Makrophagen verarbeitet, die die T-Lymphozyten aktivieren und Mediatoren ausscheiden, die zur Differenzierung von T-Lymphozyten beitragen. Wenn die Determinante von Antigen und Anti- Determinante von T-Lymphozyten zusammenfiel, beginnt die Synthese solcher T-Lymphozyten-Klone und ihre Differenzierung in T-Effektoren und Gedächtnis-T-Zellen. Immunisierung, die durch Kontakt mit einem Antigen verursacht wird und mit der Entwicklung einer Immunantwort vom Zelltyp zusammenhängt, wird Sensibilisierung genannt.

Zu den Immunreaktionen des Zelltyps gehören: Reaktionen auf intrazelluläre Mikroorganismen (Viren, Pilze, Bakterien); Transplantatimmunitätsreaktionen; Zerstörung von Tumorzellen durch aktivierte T-Lymphozyten; Reaktionen der Überempfindlichkeit des verzögerten Typs, zelluläre allergische Reaktionen; Autoimmune zelluläre Reaktionen.

2. Immunantwort des humoralen Typs: basierend auf der Produktion von Antikörpern (Immunglobulinen) durch B-Zellen des Körpers. B-Lymphozyten befinden sich in den Lymphknoten, in der Milz, im Knochenmark und in den Peyer-Flecken des Darms. Sehr wenige im Blutkreislauf.

Auf der Oberfläche jedes B-Lymphozyten befinden sich eine Vielzahl von Antigenrezeptoren, und sie sind alle auf einem einzigen B-Lymphozyt gleich.

Antigene, die B-Zellen durch T-Helferzellen aktivieren, werden als Thymus-abhängige Antigene bezeichnet, und ohne die Hilfe von T-Helferzellen (Proteinantigene) werden sie als Thymus-unabhängig bezeichnet.

Es gibt zwei Arten von humoralen Immunreaktionen: T-abhängig und T-unabhängig.

Die erste Stufe ist die Erkennung des Antigens durch Lymphozyten. Das T-unabhängige Antigen dringt in den Körper ein und bindet an die Rezeptoren (Immunoglobulin-M) des B-Lymphozyten. Wenn dies geschieht, erfolgt die Aktivierung immunkompetenter Zellen.

Die zweite Stufe. Die Aktivierung von Antigen-präsentierenden Zellen (A-Zellen) findet statt: Makrophagen, Monozyten, Dendrozyten usw. und ihre Antigen-Phagozytose. Die Antigenrezeptoren werden an die Oberfläche der A-Zelle gebracht und führen sie für T-Lymphozyten aus. T-Lymphozyten binden an das Antigen und es wird T-abhängig. Als nächstes präsentiert die A-Zelle dem T-Induktor das T-abhängige Antigen und aktiviert andere T-Lymphozyten (T-Helferzellen, T-Killer).

Die dritte Stufe ist die Biosynthese spezifischer Antikörper (Immunglobuline) durch Antikörper bildende Zellen.

Arten von allergischen Reaktionen

Es gibt fünf Arten von allergischen Reaktionen (oder Überempfindlichkeitsreaktionen).

Allergische Reaktion 1 (erster) Typ:

Reaktion 1 (erster) Typ - eine allergische Reaktion oder eine Überempfindlichkeitsreaktion vom anaphylaktischen Typ. Es basiert auf dem Reagin-Mechanismus des Gewebeschadens, der üblicherweise mit der Beteiligung von Immunglobulinen E, seltener mit Immunglobulinen G, auf der Oberfläche von Membranen und Mastzellen verläuft. Gleichzeitig werden eine Reihe biologisch aktiver Substanzen (Histamin, Serotonin, Bradykinine, Heparin usw.) in das Blut freigesetzt, die die Membranpermeabilität, das interstitielle Ödem, den Krampf der glatten Muskulatur und die Sekretion beeinträchtigen.

Typische klinische Beispiele für eine allergische Reaktion des ersten Typs sind anaphylaktischer Schock, atopisches Asthma bronchiale, Urtikaria, falsche Kruppe, vasomotorische Rhinitis.
Allergisches Asthma (atopisches Bronchialasthma, exogenes Bronchialasthma) ist eine allergische Reaktion der ersten Art, die durch Allergene (hauptsächlich Pollen von Kräutern, Pflanzen, Raumstaub) ausgelöst wird, die durch Inhalation in den Körper gelangen. Durch die Antigen-Antikörper-Reaktion kommt es zu einem Krampf der glatten Muskulatur der Bronchiolen, begleitet von einer Zunahme der Schleimsekretion und einer Schwellung der Schleimhaut.

Allergische Reaktion 2 (zweiter) Typ:

Reaktion 2 (des zweiten) Typs ist eine Überempfindlichkeitsreaktion des zytotoxischen Typs. Zirkulierende Antikörper reagieren mit natürlichen oder künstlich (sekundär) eingebauten Teilen von Zell- und Gewebemembranen. Der zweite Typ einer allergischen Reaktion ist zytotoxisch und tritt unter Beteiligung der Immunglobuline G und M sowie mit der Aktivierung des Komplementsystems auf, was zu einer Schädigung der Zellmembran führt.
Diese Art von Reaktion wird bei Arzneimittelallergien, Thrombozytopenie, hämolytischer Anämie und hämolytischer Erkrankung des Neugeborenen mit Rh-Konflikt beobachtet.

Allergische Reaktion 3 (dritter) Typ:

Reaktion 3 (dritter) Typ (Immunokomplexreaktion) ist eine Überempfindlichkeitsreaktion, die durch die Bildung von ausfällenden Antigen - Antikörper - Komplexen in einem geringen Überschuss an Antigenen verursacht wird. Komplexe lagern sich an den Wänden der Blutgefäße ab, aktivieren das Komplementsystem und verursachen Entzündungsprozesse (z. B. Serumkrankheit, Immunkomplexnephritis).

Der Reaktionsmechanismus ist mit Gewebeschäden durch im Blutkreislauf zirkulierende Immunkomplexe verbunden, die unter Beteiligung der Immunglobuline G und M ablaufen.
Diese Art von Reaktion entwickelt sich mit exogener allergischer Konjunktivitis, immunkomplexer Glomerulonephritis, allergischer Dermatitis, Serumkrankheit, systemischem Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis.

Allergische Reaktion 4 (vierter) Typ:

Reaktion 4 (vom vierten) Typ ist eine Überempfindlichkeitsreaktion eines zellabhängigen Typs (zelluläre Reaktion oder Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ). Die Reaktion wird durch den Kontakt von T-Lymphozyten mit einem spezifischen Antigen verursacht. Bei wiederholtem Kontakt mit dem Antigen entwickeln sich T-Zell-abhängige verzögerte Entzündungsreaktionen (lokal oder generalisiert), beispielsweise allergische Kontaktdermatitis, Transplantatabstoßung. An dem Prozess können beliebige Organe und Gewebe beteiligt sein. Bei der Entwicklung allergischer Reaktionen des vierten Typs sind häufiger Haut, Magen-Darm-Trakt und Atmungsorgane betroffen. Diese Art der Reaktion ist charakteristisch für infektiös-allergisches Asthma bronchiale, Brucellose, Tuberkulose und einige andere Krankheiten.

Allergische Reaktion des 5. (fünften) Typs:

Die Reaktion des fünften (fünften) Typs ist eine Überempfindlichkeitsreaktion, bei der Antikörper eine stimulierende Wirkung auf die Funktion von Zellen ausüben. Ein Beispiel für eine solche Reaktion ist die Thyreotoxikose, die mit Autoimmunkrankheiten zusammenhängt, bei denen aufgrund der Aktivität spezifischer Antikörper eine Hyperproduktion von Thyroxin auftritt.

In der Praxis werden alle allergischen Reaktionen in zwei große Gruppen unterteilt: Sofortreaktionen und verzögerte Reaktionen.

Sofortige allergische Reaktion:

Allergische Reaktionen des Soforttyps entwickeln sich 15 bis 20 Minuten nach Kontakt des Allergens mit sensibilisiertem Gewebe, gekennzeichnet durch das Vorhandensein zirkulierender Antikörper im Blut. Sofortreaktionen umfassen anaphylaktischen Schock, allergische Urtikaria, Serumkrankheit, atopisches (exogenes) Bronchialasthma, Heuschnupfen (Pollinose), Angioödem (Angioödem), akute Glomerulonephritis und einige andere.

Allergische Reaktion des verzögerten Typs:

Allergische Reaktionen eines verzögerten Typs entwickeln sich über viele (nach 24–48) Stunden und manchmal Tage, mit Tuberkulose, Brucellose und Kontaktdermatitis. Die Faktoren, die den verzögerten Reaktionstyp verursachen, können Mikroorganismen (Streptococcus, Pneumococcus, Impfvirus), Pflanzen (Efeu), industrielle, medizinische Substanzen sein.

Immunpathologische Reaktionen

Die Komplexität der Struktur und der Polyfunktionalität des Systems der Immunogenese bestimmt die Möglichkeit verschiedener Erkrankungen im Körper, die mit den Besonderheiten der Funktionsweise dieses Systems zusammenhängen. All diese Vielfalt kann auf einige typische Änderungen reduziert werden. Am populärsten ist derzeit die Klassifizierung dieser von Zhel und Coombes entwickelten Modelländerungen. Die Autoren identifizierten 4 Haupttypen immunpathologischer Reaktionen. Die Basis dieser Reaktionen ist die Interaktion des Antigens mit humoralen Antikörpern oder mit sensibilisierten Lymphozyten, die auf ihrer Oberfläche Strukturen tragen, die das Antigen spezifisch erkennen.

Die Reaktion des Typs I wird anaphylaktisch genannt. Es ist mit der Bildung spezifischer allergischer Antikörper verbunden, die einen hohen Tropismus für bestimmte Zellen aufweisen (hauptsächlich Mastzellen und Basophile). Diese Antikörper werden als homocytotrop (Reagine) bezeichnet. Die auf Mastzellen fixierten Antikörper interagieren mit dem Antigen, wodurch Zellen angeregt und biologisch aktive Substanzen freigesetzt werden. Diese BAS verursachen eine Reihe von allergischen Reaktionen. Was wir in der Sektion "Allergie" studieren werden. Typische Beispiele für diesen Reaktionstyp sind anaphylaktischer Schock, allergisches Asthma bronchiale und Urtikaria.

Typ II - zytotoxische (zytolytische) Reaktionen. Bei dieser Art von Reaktion interagieren Antikörper mit natürlichen Antigenen auf Zelloberflächen oder mit auf Zellen fixierten Antigenen. Der resultierende Komplex Antigen + Antikörper aktiviert das Komplementsystem, das proteolytische Enzyme umfasst, die eine Zelllyse verursachen können. Die Zelllyse kann ohne Komplementbeteiligung durchgeführt werden, da zytotoxische K-Zellen (Killerzellen) an den Antigen + Antikörper-Komplex gebunden werden. Die Wechselwirkung des Antigens mit dem Antikörper kann auch die Zelloberfläche opsonisieren und dadurch die Zelle für die Absorption durch Phagozyten vorbereiten. Ein klassisches Beispiel für eine zytotoxische Reaktion ist die Hämolyse während der Transfusion von Blut anderer Gruppe.

Typ III - Immunokomplex-Entzündung. Bei dieser Art von Reaktion interagieren lösliche Antigene mit ausfällenden Antikörpern nicht in der Zelloberfläche, sondern im Blut, wodurch zirkulierende Immunkomplexe (CIC) gebildet werden. Dies führt zur Aktivierung der Komplement- und Plättchenaggregation. An der Wand der Kapillaren kollabiert die CEC und beschädigt sie. Dies wird durch die proteolytische Aktivität der Komplementkomponenten und die Bildung von Mikrothrombus erleichtert. Infolgedessen entwickelt sich eine akute Immunokomplex-Entzündung. Beispiele für eine solche Reaktion sind das Artus-Phänomen und die Serumkrankheit.

Eine Reservierung sollte gemacht werden: Die Bildung von Immunkomplexen ist nicht notwendigerweise eine immunopathologische Reaktion. Im Körper geschieht es ständig. Natürliche Immunkomplexe (IR) sind an der Immunoregulation beteiligt. Die Fähigkeit von Lymphozyten, ihre Antigene (Autoantigene) zu erkennen, ist die Grundlage der normalen Immunantwort. Erkennungsobjekte sind Zellmembranantigene von Lymphoid- und Epithelzellen sowie die sogenannten Idiotypen - einzigartige antigene Determinanten, die sich in der Nähe des aktiven Zentrums von Antikörpern befinden, und Immunglobulinrezeptoren von Lymphozyten. Nach der Theorie des idiotypischen Netzwerks von Erne, einmal im Körper. Das Antigen durch A-Zellen, T-Helferzellen und B-Zellen löst die Produktion von Antikörpern aus und aktiviert gleichzeitig T-Suppressoren. Letztere aktivieren durch eine Reihe von Zwischenzellen Idiotyp-reaktive B-Zellen. Diese Zellen produzieren anti-idiotypische Antikörper. Dies bildet einen Idiotyp-antiidiotypischen Komplex. Die IR-Entfernung wird von Zellen des retikuloendothelialen Systems (Kupffer-Zellen, mononukleäre Zellen der Milz) durchgeführt. Bei der Sättigung oder Unterdrückung von Zellen RES wird die IC-Clearance gestört und sie werden in den Geweben abgelagert, was eine Entzündung des Immunokomplexes verursacht. Die Verletzung der IC-Clearance kann genetisch bedingt sein.

Typ IV - zellvermittelte (verzögerte) Überempfindlichkeit. Die Basis dieses Typs ist die Interaktion von T-Lymphozyten, die auf ihrer Oberfläche spezifische Rezeptoren (sensibilisierte T-Lymphozyten) tragen, mit einem Antigen, das auf dem Makrophagen vorhanden ist. Dies stimuliert die T-Zelle und bewirkt die Freisetzung von Lymphokinen, die alle nachfolgenden Veränderungen auslösen. Diese Veränderungen bestehen in der Schädigung fremder und intrinsischer Antigene (Zellen), in der Beteiligung von Makrophagen, in der Organisation von Entzündungen, in der Bildung von Granulomen. Solche Reaktionen sind charakteristisch für eine Reihe von infektiösen, viralen und parasitären Erkrankungen sowie für Kontaktdermatitis. Ein klassisches Beispiel ist die Tuberkulinreaktion (zum Beispiel die Pirke-Reaktion).

Die parenterale Verabreichung von Medikamenten ist in medizinischen Einrichtungen üblich geworden. Dieser Weg ist jedoch unnatürlich. Es ist nicht vorhersehbar von der Evolution. Was ist über die Organtransplantation zu sagen, kombiniert mit der Einführung von Immunsuppressiva, die die Arbeit des Immunogenesesystems völlig desorganisieren! All dies kann nicht zur Entwicklung immunpathologischer Erkrankungen beitragen. Nach modernen Konzepten sind Störungen des Immunsystems die Ursache für die überwiegende Mehrheit chronischer Erkrankungen, postinfektiöser, operativer und anderer Komplikationen. In dieser Hinsicht sollte die immunmodulatorische Therapie eine der führenden Positionen in der Medizin einnehmen.

Immunantwort

Immunantwort

Die Hauptelemente des körpereigenen Immunsystems sind weiße Blutkörperchen - Lymphozyten, die in zwei Formen existieren. Beide Formen stammen von Vorläuferzellen im Knochenmark, den sogenannten. Stammzellen. Unreife Lymphozyten verlassen das Knochenmark und gelangen in den Blutkreislauf. Einige von ihnen werden in die Thymusdrüse (Thymusdrüse) geschickt, die sich am Halsansatz befindet, wo sie reifen. Die Lymphozyten, die den Thymus durchlaufen haben, werden als T-Lymphozyten oder T-Zellen (T aus "Thymus") bezeichnet. In Versuchen an Hühnern wurde gezeigt, dass ein anderer Teil der unreifen Lymphozyten fixiert ist und in Fabricius 'Tasche reift - dem lymphoiden Organ nahe der Kloake. Solche Lymphozyten sind als B-Lymphozyten oder B-Zellen (B from Bursa-Bag) bekannt. Bei Menschen und anderen Säugetieren reifen B-Zellen in den Lymphknoten und im Lymphgewebe des gesamten Körpers, was bei Vögeln dem Fabricius-Sack entspricht.

Beide Arten von reifen Lymphozyten haben auf ihrer Oberfläche Rezeptoren, die ein spezifisches Antigen „erkennen“ und daran binden können. Der Kontakt von B-Zell-Rezeptoren mit einem spezifischen Antigen und die Bindung einer bestimmten Menge davon stimulieren das Wachstum dieser Zellen und die anschließende Mehrfachteilung. Infolgedessen werden zahlreiche Zellen zweier Sorten gebildet: Plasma- und "Speicherzellen". Plasmazellen synthetisieren Antikörper, die in den Blutstrom freigesetzt werden. Speicherzellen sind Kopien der ursprünglichen B-Zellen; Sie zeichnen sich durch eine lange Lebensdauer aus und ihre Anhäufung bietet die Möglichkeit einer schnellen Immunantwort bei wiederholter Aufnahme des Antigens.

Bei T-Zellen beginnen sie, wenn sie an Rezeptoren einer signifikanten Menge eines spezifischen Antigens binden, eine Substanzgruppe, die Lymphokine genannt wird. Einige Lymphokine verursachen die üblichen Anzeichen einer Entzündung: Hautrötung, lokalisiertes Fieber und Schwellung aufgrund eines erhöhten Blutflusses und Austreten von Blutplasma in das Gewebe. Andere Lymphokine ziehen phagozytische Makrophagen an - Zellen, die ein Antigen einfangen und absorbieren können (zusammen mit einer Struktur wie einer Bakterienzelle, auf deren Oberfläche es sich befindet). Im Gegensatz zu T- und B-Zellen haben diese Makrophagen keine Spezifität und greifen eine Vielzahl unterschiedlicher Antigene an. Eine andere Gruppe von Lymphokinen trägt zur Zerstörung infizierter Zellen bei. Schließlich stimulieren eine Anzahl von Lymphokinen eine zusätzliche Menge an T-Zellen, um sich zu teilen, was eine rasche Zunahme der Anzahl von Zellen gewährleistet, die auf dasselbe Antigen reagieren und noch mehr Lymphokine ausscheiden.

Antikörper, die von B-Zellen produziert werden und in das Blut und andere Körperflüssigkeiten eindringen, werden als Faktoren der humoralen Immunität (aus dem Lateinischen: Humor - Flüssigkeit) bezeichnet. Der mit T-Zellen durchgeführte Schutz des Körpers wird als zelluläre Immunität bezeichnet, da er auf der Interaktion einzelner Zellen mit Antigenen beruht. T-Zellen aktivieren nicht nur andere Zellen durch Isolierung von Lymphokinen, sondern greifen auch Antigene mit Antikörper-enthaltenden Strukturen auf der Zelloberfläche an.

Ein Antigen kann beide Arten von Immunreaktionen auslösen. Darüber hinaus findet im Körper eine gewisse Wechselwirkung zwischen T- und B-Zellen statt, wobei T-Zellen B-Zellen steuern. T-Zellen können die B-Zellen-Antwort auf nicht schädliche Fremdsubstanzen unterdrücken oder umgekehrt B-Zellen dazu veranlassen, Antikörper als Reaktion auf schädliche Substanzen mit antigenen Eigenschaften zu produzieren. Schäden oder Unzulänglichkeiten dieses Kontrollsystems können sich in allergischen Reaktionen auf Substanzen äußern, die normalerweise für den Körper ungefährlich sind.

Stadien der Immunantwort

Die Immunantwort kann von Anfang bis Ende in drei Stufen unterteilt werden:

► Antigenerkennung;
►formende Effektoren;
►effektiver Teil der Immunantwort.

Grundlage der Theorie der spezifischen Erkennung von Antigenen sind folgende Postulate:

1. Auf der Oberfläche von Lymphozyten sind spezifische antigenbindende Rezeptoren vorhanden, die unabhängig davon exprimiert werden, ob der Organismus dieses Antigen zuvor angetroffen hat.

2. Jeder Lymphozyt hat einen Rezeptor von nur einer Spezifität.

3. Antigen-bindende Rezeptoren werden auf der Oberfläche von T- und B-Lymphozyten exprimiert.

4. Lymphozyten, die mit Rezeptoren der gleichen Spezifität ausgestattet sind, sind Nachkommen einer einzigen Elternzelle und bilden einen Klon.

5. Makrophagen übernehmen die Präsentation des Antigens an den Lymphozyten.

6. Die Anerkennung des "Fremden" steht in direktem Zusammenhang mit der Anerkennung des "Eigenen", d. H. Der Lymphozytenantigen-Bindungsrezeptor erkennt auf der Oberfläche eines Makrophagen einen Komplex, der aus einem Fremdantigen und seinem eigenen Histokompatibilitätsantigen (MHC) besteht.

Die Zusammensetzung der molekularen Antigenerkennungsvorrichtung umfasst Antigene des Haupthistokompatibilitätskomplexes, Lymphozytenantigen-Bindungsrezeptoren, Immunglobuline und Zelladhäsionsmoleküle.

Die Hauptstadien der Antigenerkennung umfassen:

► nicht spezifisches Stadium;
► Erkennung von Antigen durch T-Zellen;
► Erkennung von Antigen durch B-Zellen;
► klonale Auswahl.

Der Makrophagen interagiert zuerst mit dem Antigen und führt die älteste Form der Immunantwort phylogenetisch aus. Das Antigen erfährt eine Phagozytose und eine Verdauung, deren Ergebnis die "Zerlegung" großer Moleküle in ihre Bestandteile ist. Dieser Vorgang wird als "Antigenverarbeitung" bezeichnet. Dann wird das verarbeitete Antigen im Komplex mit den Proteinen des Haupthistokompatibilitätskomplexes auf der Oberfläche des Makrophagen exprimiert.

Antigenerkennung durch T-Zellen. T - Helfer erkennt einen Komplex, der aus einem fremden Antigen und seinem eigenen MHC - Antigen besteht. Für eine Immunantwort ist es notwendig, gleichzeitig das fremde Antigen und das eigene MHC-Antigen zu erkennen.

Antigenerkennung durch B-Zellen. B-Lymphozyten erkennen Antigene durch ihre Immunglobulinrezeptoren. Das Antigen kann auch einer erneuten Verarbeitung unterzogen werden, wenn es mit einem B-Lymphozyten interagiert. Das verarbeitete Antigen wird auf der Oberfläche der B-Zelle platziert, wo es vom aktivierten T-Helfer erkannt wird. Ein B-Lymphozyt ist nicht in der Lage, auf die Antigenstimulation unabhängig zu reagieren, so dass er ein zweites Signal vom T-Helfer erhalten muss. Antigene, deren Immunantwort nur mit einem solchen wiederholten Signal möglich ist, werden als Thymus-abhängig bezeichnet. Manchmal ist die Aktivierung von B - Lymphozyten ohne Beteiligung von T - Zellen möglich. Bakterielles Lipopolysaccharid in hohen Konzentrationen bewirkt die Aktivierung von B - Lymphozyten. Die Spezifität von Immunglobulinrezeptoren auf B - Lymphozyten spielt keine Rolle. In diesem Fall spielt die intrinsische mitogene Aktivität des Lipopolysaccharids die Rolle des zweiten Signals für B-Lymphozyten. Solche Antigene werden als Thymus-unabhängige Antigene vom Typ I bezeichnet. Einige lineare Antigene (Polysaccharide von Pneumokokken, Polyvinylpyrrolidon usw.) stimulieren auch B-Zellen ohne Beteiligung von T-Lymphozyten. Diese Antigene bleiben lange Zeit auf der Membran von spezialisierten Makrophagen und werden als Thymus-unabhängige Antigene vom Typ II bezeichnet.

Wenn ein Antigen in den Körper eindringt, werden Klone mit Rezeptoren ausgewählt, die zum Antigen komplementär sind. Nur Vertreter dieser Klone sind an der weiteren Antigen-abhängigen Differenzierung des B-Lymphozytenklons beteiligt.

Die Bildung der Effektorverbindung der Immunantwort erfolgt durch die Differenzierung des B-Lymphozytenklons und die Bildung zytotoxischer T-Lymphozyten.

Die Interaktion zwischen Zellen im Prozess der Bildung der Immunantwort auf antigene Stimulation erfolgt auf Kosten spezieller löslicher Mediatoren - Zytokine. Unter dem Einfluss verschiedener Zytokine, die von Makrophagen oder T-Lymphozyten produziert werden, reifen B-Lymphozyten zu Antikörper-bildenden Zellen.

Bei B-Lymphozyten besteht die letzte Differenzierungsstufe in der Transformation in eine Plasmazelle, die eine große Menge Antikörper produziert. Die Spezifität dieser Antikörper entspricht der Spezifität des Vorläuferlymphozyten-B-Immunglobulinrezeptors.

Nachdem die Effektorverbindung der Immunantwort gebildet ist, beginnt die dritte Stufe. In der Endphase der Immunantwort sind Antikörper, das Komplementsystem sowie zytotoxische T-Lymphozyten beteiligt, die die zytotoxische Reaktion durchführen.

Der Mikroorganismenkomplex mit dem Antikörper löst den klassischen Aktivierungsweg des Komplementsystems aus, wodurch ein Membranangriffskomplex (MAC) gebildet wird, der die bakterielle Zellwand schädigt. Zusätzlich neutralisieren Antikörper bakterielle Toxine und erleichtern durch Bindung an eingekapselte Bakterien deren Phagozytose durch Makrophagen. Dieses Phänomen wird als Opsonisierung bezeichnet. Es ist erwiesen, dass ungeöffnete eingekapselte Bakterien Phagozytose oft vermeiden.

Äußerlich äußert sich die Immunantwort in der Entwicklung einer akuten Entzündungsreaktion.

Immunreaktionen

Unter Immunität verstehen wir das System des Schutzes des Organismus gegen alles, was genetisch Fremd ist - sei es Mikroben, Transplantate (transplantierte Gewebe und Organe) oder antigen veränderte eigene Zellen, einschließlich krebsartiger oder veralteter normaler Zellen.

Bevor die Träger genetisch bedingter Fremdheit aus dem Körper neutralisiert, zerstört und beseitigt werden, müssen sie erkannt und erkannt werden. Alle Zellen eines einzelnen Organismus verfügen über eine spezielle Markierung (Antigene der Gewebekompatibilität), aufgrund derer sie vom Immunsystem als „ihre eigenen“ wahrgenommen werden. Zellen, die nicht über eine solche Markierung verfügen, werden vom Immunsystem als "fremd" wahrgenommen, angegriffen und zerstört. Fremdstoffe und Zellen, die eine spezifische Immunantwort auslösen, werden Antigene genannt. Es gibt exogene Antigene (Proteine, Polysaccharide, künstliche Polymere, Viren, Bakterien und ihre Toxine, Transplantate) und endogene Antigene, zu denen körpereigene Gewebe gehören, die durch Schädigung modifiziert werden, und Mutantenzellen, die ständig im menschlichen Körper erscheinen (bis zu 106 Mutantenzellen werden pro Tag produziert Zellen). Somit schützt das Immunsystem den vielzelligen Organismus vor der Invasion von außen und vor dem "internen Verrat" und gewährleistet somit die genetische Konstanz aller somatischen Zellen, aus denen ein bestimmter einzelner Organismus besteht.

Die Immunantwort wird von immunkompetenten Zellen und deren Stoffwechselprodukten - Mediatoren der Immunantwort - durchgeführt. Es gibt T- und B-Systeme der Immunität. Das T-System bietet hauptsächlich Antitumor-, antiviralen Schutz sowie Transplantatabstoßungsreaktionen. Das B-System bietet hauptsächlich humorvollen antibakteriellen Schutz und Neutralisierung von Toxinen. Das T-System der Immunität wird durch eine Population von Thymus-abhängigen Lymphozyten (T-Lymphozyten) dargestellt, die unterschiedliche Spezialisierungen haben:

Кил T-killers (Tk) - Killerzellen von genetisch fremden Zellen;

¨ T-Helfer (Tx) - Helferzellen - stimulieren die Bildung von Antigen-empfindlichen T-Killer- und B-Lymphozyten mittels Helfer-Mediatoren;

¨ T-Suppressoren (Tc) - Zellen, die die Immunreaktion durch Suppressor-Mediatoren unterdrücken.

Die gemeinsame Aktivität von Tx- und Tc-Lymphozyten bestimmt Richtung, Stärke und Dauer der Immunantwort. In der Anfangsphase einer normalen Immunantwort herrscht zum Zeitpunkt der Beendigung die T-Helfer-Aktivität vor - T-Suppressoren. Die Aktivität immunkompetenter Zellen steht unter der Kontrolle spezieller Immunantwortgene - Ir-Gene. Insbesondere steuern Ir-Gene die Synthese von Antikörpern und Mediatoren des Immunsystems (Helfer und Suppressor).

Das B-System wird durch eine Population von B-Lymphozyten dargestellt, die als Reaktion auf ein Antigen (antigene Stimulation) in Plasmazellen transformiert werden, Zellen, die Antikörper (Immunglobuline) synthetisieren (Abb. 8.1). Phagozyten führen Phagozytose durch (Abb. 8.2).

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