Exogene allergische Alveolitis: Symptome und Behandlung

Exogene allergische Alveolitis (EAA) ist eine Entzündung der Gruppe der Alveolen der Lunge, die als Folge der Ablagerung einer Sedimentart in ihnen entsteht, die aus Immunglobulinen und Allergenen exogenen Ursprungs besteht. Obwohl die Alveolen die kleinsten strukturellen Einheiten der Lunge sind und sich an den Enden der Bronchiolen befinden, bleibt der Bronchialbaum selbst mit EAA unberührt.

Der Inhalt

Ursachen der Entwicklung

Zuvor wurde diese Krankheit als "Landwirt-Lunge" und hypersensitive interstitielle Pneumonitis bezeichnet. Dieser nicht standardmäßige Name der Krankheit beruht auf der Tatsache, dass der Grund für seine Entwicklung das regelmäßige Einatmen von feinem, komplexem Staub ist, dessen Bestandteile Partikel unterschiedlichen Ursprungs sein können. Das heißt, die LGR ist eine Folge der Exposition gegenüber leichten Schadstoffen der Umwelt, die in der Regel während der Arbeit in verschiedenen Industrien, insbesondere in landwirtschaftlichen Betrieben und in anderen landwirtschaftlichen Organisationen, in den Körper gelangen. Obwohl es auch seine Beziehung zu häuslichen und Umweltproblemen verfolgt wird.

Gleichzeitig ist die allergische Alveolitis bei Kindern eine recht häufige Erkrankung, die sich vor dem Hintergrund des Asthma bronchiale entwickelt. Wenn jedoch bei Erwachsenen ungünstige Arbeitsbedingungen zur Hauptursache für die Pathologie werden, die in der Sättigung der regelmäßig eingeatmeten Luft mit verschiedenen Proteinen besteht, ist Hausstaub bei Kindern wichtiger, da Allergene vorhanden sind:

• Hausstaubmilben und andere Insekten;
• Schimmelpilze und hefeartige Pilze;
• Actinomycetenstreitigkeiten;
• tierische und pflanzliche Proteine, enthalten in Abfallprodukten, Federn, Haustierfell;
• Waschpulver, deren Bestandteile Enzyme sind;
• Lebensmittelprodukte usw.

Symptome

Allergische Alveolitis der Lunge kann akut, subakut oder chronisch auftreten. Im akuten Verlauf der Krankheit können die Patienten am Ende des Tages nach Kontakt mit einem Allergen Folgendes erfahren:

• hohe Temperatur;
• Atemnot auch in Ruhe;
• Schüttelfrost
• Schwäche und Unwohlsein;
• leichte Hyperämie (Rötung auf dem Hintergrund von Schwellungen) der Schleimhäute der oberen Atemwege;
• Hustenanfälle;
• blaue Haut und Schleimhäute;
• taub rale in der lunge;
• Schmerzen in den Gliedern

Da die Entwicklung einer allergischen Alveolitis mit einer Verschlechterung der Reinigung des Bronchialbaums einhergeht, können sich einige Tage nach dem Einsetzen der ersten Anzeichen der Krankheit Symptome von infektiösen und entzündlichen Prozessen in der Lunge, wie akute Pneumonie oder Bronchitis, anschließen.

Manifestationen des subakuten Krankheitsverlaufs sind:

• Atemnot begleitende Übung;
• Husten mit Schleimsputum;
• Keuchen in der Lunge.

Aufgrund der Tatsache, dass nur wenige Tage nach Arbeiten unter ungünstigen Bedingungen und Einatmen großer Staubmengen über subakute EAA gesprochen werden kann, bleiben die Symptome einer allergischen Alveolitis meistens unberücksichtigt, da ihr Auftreten normalerweise mit etwas verbunden ist, jedoch nicht mit schädlichen Arbeitsbedingungen.

Daher arbeitet eine Person weiterhin am gleichen Ort, was den Krankheitsverlauf verschlimmert und die Ursache für den Übergang zur chronischen Form ist. Ein charakteristisches Zeichen dafür ist die Diskrepanz zwischen der Intensität des häufigen Atmens und der Menge der körperlichen Aktivität, die dies auslöste. Alle anderen Manifestationen der Krankheit sehen verschwommen aus, und sogar das Keuchen in der Lunge erscheint jetzt nur noch periodisch, und die radiologischen Daten sind sehr unsicher. Daher ist es schwierig, eine chronische allergische Alveolitis richtig zu diagnostizieren. Es kann jedoch ausgegeben werden:

• ständige Müdigkeit;
• schlechte Übungstoleranz;
• Abnahme des Appetits bzw. des Gewichts;
• Abflachung der Brust;
• das Auftreten des Syndroms der "Drumsticks", dh die Verdickung von Fingern und Nägeln.

Drumstick-Syndrom

Diagnose

Die Diagnose wird hauptsächlich auf der Grundlage von

• klinisches Bild;
• hämatologische Erkrankungen, die bei Leukozytose, Eosinophilie, erhöhter ESR usw. exprimiert werden;
• Nachweis von Serumpräzipitat bei den erwarteten Antigenen;
• funktionelle Lungenuntersuchungen;
• Daten zu schädlichen Produktionsfaktoren;
• Vorhandensein von Anzeichen einer Fibrose auf Röntgenbildern;
• Daten der Tracheobronchialbiopsie, durchgeführt, wenn andere Methoden keine ausreichenden Informationen für die Diagnose lieferten, die eine Beurteilung der Pneumonitis ermöglichen.

Analyse des Serums auf spezifische Antikörper

Die Analyse von Serumpräzipitaten auf erwartete Allergene ist einer der wichtigsten Bestandteile der Diagnostik, da sie auf eine immunologische Reaktion des Körpers auf das wirkende Allergen hinweisen. Abhängig von der Art der erkannten Quelle von Reizstoffen gibt es also:

• Farmer Lunge, deren Ursache thermophile Actinomyceten sind, die in großen Mengen in schimmeligem Heu, Silage und Getreide enthalten sind.
• Vogelliebhaber, Züchter oder Arbeiter Lunge. Diese Menschen haben oft Kontakt mit dem Kot von Papageien, Tauben, Puten, Hühnern und anderem Geflügel.
• "Klimaanlage" einfach. Der Grund für die Entwicklung dieser Form der Krankheit ist kontaminiertes Wasser in feuchtigkeitsspendenden Aerosolen, Sprinklern oder Verdampfern, in denen sich thermophile Actinomyceten, Amöben, Aureobasidium pullulans usw. befinden.
• Lungenförster Es entsteht durch regelmäßigen Kontakt mit Eichen, Zedernstaub und anderen Holzarten.
• Einfache Saunen. Es entsteht durch häufiges Einatmen von verunreinigtem Dampf in einer Sauna, die Aureobasidium pullulans usw. enthält.
• "Rüben" Lunge. Es wird bei Menschen beobachtet, die mit kontaminierten Rüben arbeiten, die thermophile Actinomyceten in die Luft abgeben.
• "Kaffee" einfach. Es gilt als Berufskrankheit von Menschen, die in der Kaffeeproduktion arbeiten.
• Millers Licht. Es entsteht durch die Niederlage der Alveolen mit Partikeln eines in Weizenmehl lebenden Mehlkäfers.

Es gibt viele weitere Varianten von EAA, aber immer noch nur auf der Grundlage des Nachweises spezifisch ausscheidender Antikörper im Blutserum, dh das Auslösen bestimmter Antigene, es ist unmöglich, über das Vorhandensein einer allergischen Alveolitis zu sprechen, da dieses Muster bei vielen Individuen beobachtet wird. Bei der Analyse von Blutserum können also nur Art und Menge des Allergens im Körper beurteilt werden, was nach Bestätigung der Diagnose die Ursache der Erkrankung bestimmt.

Funktionelle Lungenuntersuchungen

In jeder Form von EAA werden Patienten gefunden:

• Lungenvolumenverminderung;
• Verletzung ihrer Diffusionsfähigkeit;
• reduzierte Elastizität;
• Mangel an Sauerstoffversorgung des Blutes während des Trainings.

Anfänglich sind funktionelle Veränderungen geringfügig, aber mit fortschreitender Krankheit verschlimmern sie sich. Daher wird bei chronischer exogener allergischer Alveolitis häufig eine Obstruktion der Atemwege beobachtet.

Differentialdiagnose

EAA erfordert Differentialdiagnose mit:

• Sarkoidose;
• idiopathische Lungenfibrose;
• Lungenschädigung mit DBST;
• Drogenschaden an der Lunge;
• eosinophile Pneumonie;
• allergische bronchopulmonale Aspergillose;
• "Lungenmykotoxikose";
• atypisch "einfacher Landwirt";
• infektiöse Läsionen.

Behandlung

Die Behandlung einer exogenen allergischen Alveolitis insgesamt besteht darin, den Kontakt mit den Gefahren, die zur Entstehung der Krankheit geführt haben, zu vermeiden. Wenn Sie eine Allergenquelle rechtzeitig erkennen und aufhören, dies zu tun, kann dies für eine vollständige Genesung ohne die Verwendung spezieller Medikamente ausreichen. Daher wird den Patienten oft empfohlen, die Art der Arbeit radikal zu ändern oder Haustiere zu entfernen. Wenn es aus irgendeinem Grund nicht möglich ist, zum Beispiel die Allergenquelle Hausstaub ist, lohnt es sich, spezielle Luftreiniger usw. zu kaufen.

In Fällen, in denen die Krankheitssymptome dem Patienten erhebliche Beschwerden bereiten oder für längere Zeit nicht verschwinden, kann ein Termin erforderlich sein:

• Antihistaminika zum Beispiel Claritin, Zirtek, Ebastina. Medikamente dieser speziellen Gruppe werden häufiger als andere verwendet, um die Anzeichen einer Pathologie zu beseitigen.
• Glukokortikoide. Sie sind bei akuter und subakuter Form der Erkrankung indiziert. Medrol ist am meisten bevorzugt, Prednisolon ist weniger. Sie werden zunächst in Form eines einleitenden Verlaufs von 10 Tagen verordnet, der darauf abzielt, akute Reaktionen zu entfernen. Wenn es nach dieser Zeit nicht möglich ist, die Krankheit mit Medikamenten auf Medrol-Basis zu bewältigen, entscheiden sich die Ärzte möglicherweise für eine Verlängerung der Therapie auf 2 Wochen oder mehr. Nach der Beseitigung der akuten Manifestationen der EAA durch die Atmungsorgane wechseln sie zu einem alternativen Behandlungsschema, in dem Medrol in der gleichen Dosis eingenommen wird. Jeden zweiten Tag und bei weiterer Verbesserung des Zustands des Patienten wird das Medikament schrittweise abgebrochen, indem die Dosis um 5 mg pro Woche reduziert wird.
• Penicillin-Antibiotika oder Makrolide. Sie werden angezeigt, wenn sich eine große Anzahl Bakterien im eingeatmeten Staub befindet und die Temperatur des Patienten ansteigt.
• β₂-Sympathomimetika, zum Beispiel Salbutamol oder Berotec. Zubereitungen dieser Gruppe werden in Gegenwart eines obstruktiven Syndroms zusammen mit paroxysmaler Dyspnoe oder Husten angewendet.

Es wird auch empfohlen, dass die Patienten Lasolvan und einen Komplex der Vitamine A, C und E einnehmen, um die Atmung zu erleichtern und Husten zu bekämpfen.Wenn sie Abnormalitäten im Immunogramm zeigen, kann in solchen Fällen eine Immunorehabilitationstherapie angeboten werden.

Mit der richtigen Herangehensweise an das Problem und der rechtzeitigen Eliminierung des EAA-Allergens, die in akuter Form abläuft, verschwindet es in 3-4 Wochen vollständig. Wenn jedoch eine chronische Krankheit vorliegt, können Ärzte nicht einmal die Sicherheit für das Leben des Patienten garantieren, da dies zur Entwicklung einer pulmonalen und kardialen Dekompensation führt und folglich die Wahrscheinlichkeit des Todes erhöhen.

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Lungenerkrankungen, Symptome und Behandlung von Atmungsorganen.

Exogene allergische Alveolitis: Ursachen, Symptome, Behandlung

Exogene allergische Alveolitis ist eine Gruppe von Krankheiten, die durch mindestens drei häufige Symptome kombiniert werden:

• häufige Entzündung der kleinen Atemwege und des Lungengewebes selbst;
• entwickelt sich als Reaktion auf das Einatmen verschmutzter Luft und ist allergisch;
• Allergene können Bakterien, Pilze und einige tierische Proteine ​​sein.

Die allergische Alveolitis wurde 1932 zum ersten Mal bei Landwirten beschrieben, nachdem sie mit schimmeligem Heu gearbeitet hatte. Arbeiter entwickelten Symptome von Atemstillstand. Daher der Name "Lungenfarmer". Im Jahr 1965 wurde die „Vogelfreunde-Lunge“ beschrieben - eine Krankheit, die bei Taubenzüchtern aufgetreten ist. Dies ist die zweithäufigste Form einer exogenen allergischen Alveolitis.
Die Krankheit tritt bei etwa jeder zehnten Person auf, die mit der hohen Dosis des Allergens in Kontakt gekommen ist. Ihre Prognose ist ungewiss: Sie kann zu einer Genesung führen und zu schwerem Atemstillstand führen. Die Häufigkeit des Auftretens einer exogenen Alveolitis beträgt 42 Fälle pro 100 Tausend Einwohner.

Ursachen der Entwicklung

Die Entwicklung der Pathologie ist seltener mit dem Einfluss beruflicher Faktoren verbunden - ein Hobby. Exogene allergische Alveolitis - eine Gruppe von Syndromen und Krankheiten, von denen jedes einen eigenen Namen und eine bestimmte Ursache hat.
Die Hauptsyndrome bei exogener Alveolitis und ihre Ursachen:

Lunge von Pilzerzeugern

Lunge Personen, die Klimaanlagen anwenden

Malzkocher-Lunge

Vogelliebhaber Lunge

Lungenlaborarbeiter

Lunge in der Kunststoffindustrie beschäftigt

Korkrinde

Käse und Schimmelpilze

Vögelkot und Partikel

Urin- und Wollpartikel von Labormäusen

In der Landwirtschaft wird die Krankheit meist durch thermophile Actinomyceten verursacht, kleine Bakterien, die im Aussehen Pilzen ähneln. Sie leben in verrottendem organischem Abfall sowie in Staub, der sich in Klimaanlagen ansammelt. Antigene von Vögeln und Tieren sind Proteinverbindungen. Bei den Pilzen ist der Aspergillus von besonderer Bedeutung, der sich oft in warmen, feuchten Wohnräumen ansiedelt. Es gibt Fälle von schwerer exogener allergischer Alveolitis bei Beschäftigten der pharmazeutischen Industrie.
In Russland sind die führenden ätiologischen Faktoren Vogelantigene und Pilze. Unter den Berufen, deren Vertreter am häufigsten an exogener Alveolitis erkranken, wird unterschieden:

• Metallbearbeitung;
• Schweißen und Gießen;
• Gipser und Maler;
• Bergbauindustrie;
• medizinische und chemische Industrie;
• Holz- und Papierindustrie;
• Maschinenbau.

Entwicklungsmechanismus

Für das Auftreten der Krankheit ist ein längerer Kontakt mit dem Allergen erforderlich. Nicht alle Menschen, die Schimmel eingeatmet haben oder Klimaanlagen benutzt haben, erkranken an einer exogenen allergischen Alveolitis. Offenbar sind genetische Veranlagung und Immunitätsmerkmale von großer Bedeutung. Diese Faktoren sind wenig erforscht.
Exogene Alveolitis allergischer Natur tritt auf, wenn sich die Immunantwort auf Fremdpartikel in den Atemwegen verändert. In den frühen Stadien der Krankheit bilden sich im Lungengewebe Immunkomplexe aus Antikörpern und Antigenen. Diese Komplexe erhöhen die Durchlässigkeit von Blutgefäßen und ziehen Neutrophile und Makrophagen an - Zellen, die Antigene zerstören. Infolgedessen werden Entzündungen gebildet, schädigende Reaktionen werden ausgelöst, die sogenannte Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ.
Diese allergische Reaktion wird durch neue ankommende Antigendosen unterstützt. Dadurch bilden sich chronische Entzündungen, Granulome und unreife Zellen werden aktiviert. Aufgrund ihres Wachstums und ihrer Reproduktion erscheint die Fibrose des Lungengewebes - der Ersatz der Atmungszellen durch Bindegewebe.

Exogene allergische Alveolitis: ein klinisches Bild

Es werden drei Arten von exogener allergischer Alveolitis unterschieden:

Akute allergische Alveolitis tritt einige Stunden nach dem Kontakt mit dem Allergen auf. Es wird begleitet von Fieber mit Schüttelfrost, Husten, Atemnot, Schweregefühl in der Brust, den Gelenken und den Muskelschmerzen. Der Schleim ist in der Regel nicht vorhanden, oder es ist leicht. Oft hat der Patient Angst vor Kopfschmerzen in der Stirn.
Innerhalb von zwei Tagen verschwinden diese Anzeichen, kehren jedoch nach einem erneuten Kontakt mit dem Allergen zurück. In der Literatur wird dieses Phänomen als Montags-Syndrom bezeichnet: Über das Wochenende wird das Allergen aus den Atemwegen entfernt, und am Montag treten alle Symptome wieder auf. Lange Zeit gibt es immer noch Schwäche und Atemnot bei Anstrengung. Ein typisches Beispiel für einen akuten Verlauf ist die Lunge des Landwirts.
Es gibt eine Variante der allergischen Alveolitis, die Asthma ähnelt: Nach Kontakt mit einer außerirdischen Substanz bildet sich innerhalb weniger Minuten ein erstickender Angriff mit pfeifendem Keuchen und die Freisetzung von zähflüssigem Schleimsputum.
Die subakute Variante der exogenen Alveolitis tritt häufiger im alltäglichen Kontakt mit einem Allergen auf, beispielsweise bei Vogelbeobachtern. Die Symptome sind nicht spezifisch: Husten mit einer kleinen Menge Auswurf, Schwäche, Atemnot bei Anstrengung. Eine große Rolle in der Diagnose hat die Lebensgeschichte des Patienten, seine Hobbys und Lebensbedingungen.
Bei falscher Behandlung entwickelt sich eine chronische Form einer exogenen allergischen Alveolitis. Der Beginn ist nicht wahrnehmbar, aber Atemnot während Anstrengung, Gewichtsverlust, Herz- und Atemstörungen treten allmählich auf und wachsen. Häufig nehmen die Finger der Hände die Form von "Drumsticks" und die Nägel "Watch Glasses" an. Dieses Symptom kann auf eine ungünstige Prognose für den Patienten hindeuten.
Das Ergebnis einer exogenen Alveolitis wird zu "Lungenherz" und fortschreitendem Herzversagen.

Diagnose

Bei der Radiographie der Lunge bei allergischer Alveolitis kann das Bild von normalen bis zu schweren Anzeichen einer Pneumosklerose gehen. Oft werden durch die Abnahme der Transparenz der Lungenfelder in Form von "Milchglas" kleine Knoten über ihre gesamte Oberfläche bestimmt. Wenn der Kontakt mit dem Allergen nicht wiederholt wird, verschwinden diese Änderungen nach 1 - 2 Monaten. In der chronischen Form erscheint ein "zelluläres Lungenmuster".
Eine empfindlichere Diagnosemethode, die die Manifestationen einer Alveolitis im Frühstadium erkennen lässt, ist die Computertomographie des Atmungssystems.
Im Allgemeinen ist die Analyse der Blutveränderungen nicht spezifisch: Es kann Leukozytose, eine Erhöhung der Erythrozytensedimentationsrate und eine Erhöhung des Niveaus üblicher Immunglobuline auftreten.
Ein wichtiges Zeichen für eine exogene allergische Alveolitis ist das Vorhandensein spezifischer Antikörper gegen das "schuldige" Allergen im Blut. Sie werden mit Enzymimmuntests und anderen komplexen Labortests nachgewiesen.
Bei Funktionstests wird eine Abnahme des Blutsauerstoffgehalts und eine Zunahme der Kohlendioxidkonzentration festgestellt. Die Untersuchung der Atmungsfunktion in den ersten Stunden der Krankheit weist auf eine Verletzung der Bronchialobstruktion hin, die schnell durch restriktive Störungen ersetzt wird, d. H. Eine Abnahme der Atmungsoberfläche der Lunge.
Funktionstests mit Inhalation eines „verdächtigen“ Allergens werden äußerst selten eingesetzt. Bei einigen Patienten verursachen sie keine Zunahme der Symptome. Bei anderen Patienten bewirkt ein solcher Test eine starke Exazerbation der exogenen allergischen Alveolitis. Funktionstests sind nicht standardisiert, gereinigte Allergene für ihre Durchführung werden nicht ausgestellt. Ein Analogon kann daher als Patienten geführt werden, die ein Wohlfühltagebuch mit Notizen zu allen Kontakten mit potenziellen ätiologischen Faktoren führen.
Bei einer unklaren Diagnose wird die Lungenbiopsie mit einer mikroskopischen Analyse des erhaltenen Gewebes verwendet.
Die Differentialdiagnose einer exogenen allergischen Alveolitis sollte bei folgenden Erkrankungen durchgeführt werden:

Exogene allergische Alveolitis: Behandlung

Eine unabdingbare Voraussetzung für die Behandlung der Pathologie ist die Beseitigung des Kontakts mit dem Allergen: die Verwendung von persönlicher Schutzausrüstung bei der Arbeit, die Ablehnung der Vogelzucht, die Verbesserung der Lebensbedingungen. Diese Bedingung allein reicht jedoch nicht für eine Heilung aus.

Bei subakuten, schweren und progressiven Erkrankungen wird Prednison in Pillen verschrieben. Üblicherweise wird eine durchschnittliche Dosis von 2 Wochen bis 2 Monaten verwendet, wobei die Erhaltungsdosis allmählich abnimmt. Wenn eine signifikante Verbesserung erzielt wird, wird Prednison abgebrochen. Der Empfang wird auch abgebrochen, wenn unerwünschte Reaktionen oder Behandlungen versagen.
Eine Alternative zu Glukokortikoiden wird derzeit nicht entwickelt. Bei exogener Alveolitis werden manchmal Colchicin und D-Penicillamin verwendet, deren Wirksamkeit jedoch nicht belegt ist. In einigen Fällen wird den Patienten durch Bronchodilatatoren geholfen - Inhalationsmittel, die die Bronchien erweitern (Fenoterol, Formoterol, Ipratropiumbromid). Bei der Entwicklung einer schweren Atemstörung wird eine Sauerstofftherapie verschrieben, wenn sich eine Infektion anschließt - Antibiotika. Herzinsuffizienz wird nach allgemein anerkannten Regeln behandelt.

Prävention

Einfluss auf die Inzidenz ist nur in der Produktion möglich:

• Technologie verbessern, Automatisierungsgrad erhöhen;
• qualitativ vorläufige und laufende medizinische Untersuchungen von Arbeitnehmern durchführen;
• Personen mit allergischen Erkrankungen der oberen Atemwege, Lungenkrankheiten, Entwicklungsstörungen der Atemwege und des Herzens Arbeit unter gefährlichen Arbeitsbedingungen verweigern.

Verbessert die Prognose einer vollständigen Beendigung des Kontakts mit dem Allergen. Bei akutem und subakutem Verlauf endet die exogene Alveolitis mit einer Genesung, und bei chronischen Patienten ist die Prognose schlecht.

Exogene allergische Alveolen

Über den Artikel

Autoren: Avdeeva O.E. Avdeev S.N. (FSBI "Forschungsinstitut für Pulmonologie" FMBA Russland, Moskau), Chuchalin A.G.

Zitierweise: Avdeeva O.E., Avdeev S. N., Chuchalin A.G. EXOGENES ALLERGISCHES ALVEOLIT // BC. 1997. №17. S. 6

Die exogene allergische Alveolitis (EAA) wurde erstmals 1932 beschrieben. Seitdem wurden verschiedene Varianten des Krankheitsverlaufs identifiziert, deren Entwicklung auf die Wirkung verschiedener Antigene zurückzuführen ist. Quellen dieser Antigene können schimmeliges Heu, Kompost, Schuppen von Vögeln und Nagetieren, Konditionierer, Luftbefeuchter usw. sein. Funktionsänderungen sind nicht spezifisch und ähneln denen anderer interstitieller Lungenerkrankungen. Die empfindlichste Änderung ist eine Abnahme der Diffusionskapazität der Lunge. Die Prognose der Krankheit hängt zum Zeitpunkt der Diagnose nicht vom Funktionszustand ab. Grundlage der Behandlung ist der Ausschluss des Kontakts mit dem "schuldigen" Agenten. Vielleicht die Ernennung von Kortikosteroiden; Bei Komplikationen wird eine symptomatische Therapie durchgeführt.

Die exogene allergische Alveolitis (EAA) wurde erstmals 1932 beschrieben. Seitdem wurden verschiedene Varianten des Krankheitsverlaufs identifiziert, deren Entwicklung auf die Wirkung verschiedener Antigene zurückzuführen ist. Quellen dieser Antigene können schimmeliges Heu, Kompost, Schuppen von Vögeln und Nagetieren, Konditionierer, Luftbefeuchter usw. sein. Funktionsänderungen sind nicht spezifisch und ähneln denen anderer interstitieller Lungenerkrankungen. Die empfindlichste Änderung ist eine Abnahme der Diffusionskapazität der Lunge. Die Prognose der Krankheit hängt zum Zeitpunkt der Diagnose nicht vom Funktionszustand ab. Grundlage der Behandlung ist der Ausschluss des Kontakts mit dem "schuldigen" Agenten. Vielleicht die Ernennung von Kortikosteroiden; Bei Komplikationen wird eine symptomatische Therapie durchgeführt.

Die extrinsische allergische Alveolitis wurde erstmals 1932 beschrieben. Seitdem wurden Antigene identifiziert. Die Antigenquellen können Schimmel, Kompost, Schuppen von Vögeln und Nagetieren, Klimaanlagen, Luftbefeuchter usw. sein. Interstitielle Erkrankungen der Lunge. Die Diffusionsfunktion. Es hängt nicht vom Status bei der Diagnose ab. Kontakte mit einem "schuldigen" Agenten. Kortikosteroide können gegeben werden. Bei Komplikationen wird eine symptomatische Therapie angewendet.

O. E. Avdeeva, S.N. Avdeev, A.G. Chuchalin
Forschungsinstitut für Pulmonologie des Gesundheitsministeriums der Russischen Föderation, Moskau
O. Ye. Avdeeva, S.N. Avdeev, A.G. Chuchalin
Forschungsinstitut für Pulmonologie, Gesundheitsministerium der Russischen Föderation, Moskau

Exogene allergische Alveolitis (EAA) oder hypersensitive Pneumonitis umfasst eine Gruppe eng verwandter interstitieller Lungenerkrankungen, die hauptsächlich durch diffuse entzündliche Veränderungen im Lungenparenchym und kleine Atemwege gekennzeichnet sind, die sich als Reaktion auf wiederholtes Inhalieren verschiedener Antigene entwickeln, die Produkte von Bakterien, Pilzen, tierischen Proteinen sind. einige niedermolekulare chemische Verbindungen.
Die Krankheit wurde erstmals 1932 von J. Campbell bei fünf Landwirten beschrieben, die nach der Arbeit mit feuchtem schimmeligem Heu akute Atembeschwerden entwickelt hatten. Diese Form der Krankheit wird als Lunge des Landwirts bezeichnet. Dann wurden die Varianten der EAA aus anderen Gründen beschrieben. So wurde 1965 von S. Reed et al. Die zweitwichtigste Form der EAA - die „Vogelfreunde Lunge“ beschrieben. [2] bei drei Patienten, die Tauben brüten.
EAA kann einen anderen Verlauf und eine andere Prognose haben: Die Krankheit kann vollständig reversibel sein, sie kann jedoch auch zu irreversiblen Schäden an der Lungenarchitektur führen, was von vielen Faktoren abhängt, unter anderem von der Art der Antigenexposition, der Art des inhalierten Staubes und der Immunantwort des Patienten. Die Inzidenz der Krankheit beträgt bis zu 42 Fälle pro 100 000 Einwohner. Es ist sehr schwer zu bestimmen, zu welchem ​​Prozentsatz der Patienten, die mit dem Schuldigen in Kontakt kommen, die EAA entwickelt wird. Die meisten Experten sind sich jedoch einig, dass etwa 5 bis 15% der Personen, die einer hohen Konzentration an Erreger ausgesetzt sind, eine hypersensitive Pneumonitis entwickeln. Die Prävalenz der EAA bei Personen, die Kontakt mit niedrigen Konzentrationen des "schuldigen" Mittels haben, wurde noch nicht bestimmt.

In den meisten Fällen ist die Entwicklung des EWR mit beruflichen Faktoren und einem Hobby verbunden und kann auch das Ergebnis einer Umwelteinwirkung sein. In der Tabelle sind einige ätiologische Erreger aufgeführt, die für die Entwicklung der EUA verantwortlich sind.
Die wichtigsten dieser Mittel sind thermophile Actinomyceten und Vogelantigene. In landwirtschaftlichen Gebieten sind die Hauptverursacher thermophile Actinomyceten - Bakterien mit einer Größe von weniger als 1 Mikron, die die morphologischen Eigenschaften von Pilzen besitzen. Sie sind weit verbreitet in Boden, Kompost, Wasser und Klimaanlagen zu finden. Die häufigsten Arten von mit EAA assoziierten thermophilen Actinomyceten sind Micropolyspora faeni, Thermoactino myces vulgaris, Thermoacinomyces viridis, Thermoac Tinomyces saccharis, Thermoactino myces candidum. Diese Mikroorganismen vermehren sich bei einer Temperatur von 50 bis 60 ° C, d. H. Unter den Bedingungen, die in Heizsystemen erreicht werden oder wenn organisches Material zerfällt. Thermophile Actinomyceten sind für die Entwicklung eines „Light Farmer“, Bagassose (Lungenkrankheit bei Menschen, die mit Zuckerrohr arbeiten), „Lungenpilzkultivatoren“, „Lungenklimageräte“ usw. verantwortlich.

Kausale Faktoren der exogenen allergischen Alveolitis

Vogelantigene sind hauptsächlich Serumproteine ​​- Gamma-Globulin, Albumin. Diese Proteine ​​sind in Kot, Geheimnissen der Hautdrüsen von Tauben, Papageien, Puten, Kanarienvögeln und anderen Vögeln enthalten. Menschen, die sich um diese Vögel kümmern, erkranken meistens im chronischen Kontakt mit ihnen. Proteine ​​von Schweinen und Kühen können auch zu einer EEA führen. Ein Beispiel ist eine Krankheit, die sich bei Patienten mit Diabetes insipidus entwickelt, die Hypophysenpulver schnüffeln - "die Lunge von Personen, die Hypophysenpulver schnüffeln".

Abb. 1. Syndrom "Drum Sticks" mit chronischem Verlauf des EWR.

Unter den Pilzantigenen im EWR sind Aspergillus spp. Verschiedene Arten von Aspergillus sind mit der Entwicklung von Krankheiten wie "Lungenköche von Malz", "Lungenkäsekochern", Suberose (eine Erkrankung, die bei Menschen auftritt, die mit der Rinde des Korkbaums arbeiten) sowie "Lungenfarmer", "Lungenpatienten", die Klimaanlagen verwenden, verbunden. Aspergillus fumigatus kann die Entwicklung einer Alveolitis in Stadtbewohnern verursachen, da er häufig in feuchten, unbelüfteten, warmen Räumen lebt.
Ein Beispiel für eine EAA, die mit reaktiven chemischen Verbindungen in Verbindung gebracht wird, ist eine Krankheit bei Personen, die an der Herstellung von Kunststoffen, Polyurethan, Harzen, Farbstoffen beteiligt sind. Die wichtigsten sind Diisocyanate, Phthalsäureanhydrit.

Abb. 2. Epitheloidzellgranulom mit subakuter EAA (Hämatoxylin-Eosin-Färbung; x 400).

Die Ursachen der LGR unterscheiden sich zwischen den Ländern und Regionen erheblich. So herrscht im Vereinigten Königreich die „Lunge der Wellensittichliebhaber“ unter den EAA-Formen, in den USA die „Lunge der Verwendung von Klimaanlagen und Luftbefeuchtern“ (15–70% aller Optionen), in Japan der „Sommertyp“ des EWR, der ätiologisch mit dem saisonalen Wachstum von Pilzen verbunden ist Trichosporon cutaneum (75% aller Varianten). In unseren großen Industriezentren (in Moskau) sind nach unseren Angaben derzeit die Hauptursachen Vogel- und Pilzantigene (Aspergillus spp.).

Voraussetzung für die Entwicklung von EAA ist die Inhalation von antigenem Material einer bestimmten Größe in ausreichender Dosis und für einen bestimmten Zeitraum. Damit das Antigen in den kleinen Luftwegen und den Alveolen abgelagert werden kann, muss das Antigen eine Größe von weniger als 5 Mikrometern haben, obwohl es möglich ist, dass sich die Krankheit auch entwickelt, wenn die löslichen Antigene von großen Partikeln absorbiert werden, die sich im proximalen Bronchialbaum befinden. Die meisten Menschen, die mit antigenem Material in Kontakt gekommen sind, erkranken nicht an EAA, was neben externen Faktoren auch eine Beteiligung an der Entstehung der Krankheit und endogene Faktoren mit sich bringt, die noch nicht vollständig verstanden werden (genetische Faktoren, Merkmale der Immunantwort).

Abb. 3. Röntgenaufnahme mit EAA, chronischer Verlauf überprüfen. Diffuse Infiltration und Anreicherung des Lungenbildes, hauptsächlich in den basalen Abteilungen.

EAA wird zu Recht als eine immunpathologische Erkrankung angesehen, bei deren Entwicklung die führende Rolle bei allergischen Reaktionen des 3. und 4. Typs (gemäß Gell, Coombs-Klassifikation) spielt, ist auch die nicht-immunologische Entzündung wichtig.
Immunkomplexreaktionen (Typ 3) sind in den frühen Stadien der Entwicklung der EAA von primärer Bedeutung. Die Bildung von Immunkomplexen (IR) erfolgt in situ im Interstitium während der Interaktion des inhalierten Antigens und IgG. Lokale IR-Ablagerung verursacht eine akute Schädigung des Interstitiums und der Alveolen, die durch neutrophile Alveolitis und erhöhte Gefäßpermeabilität gekennzeichnet ist. IR führt zur Aktivierung des Komplementsystems und alveolärer Makrophagen. Die aktiven Komponenten des Komplements erhöhen die vaskuläre Permeabilität (C3a) und wirken chemotaktisch auf Neutrophile und Makrophagen (C5a). Aktivierte Neutrophile und Makrophagen produzieren und setzen proinflammatorische und toxische Produkte frei, wie Sauerstoffradikale, hydrolytische Enzyme, Arachidonsäureprodukte, Cytokine (wie Interleukin-1-IL-1, Tumornekrosefaktor a - TNF-a). Diese Mediatoren führen zu einer weiteren Schädigung und Nekrose der Zellen und Matrixkomponenten des Interstitiums, verstärken die akute Entzündungsreaktion des Körpers und verursachen einen Zustrom von Lymphozyten und Monozyten, die die verzögerten Überempfindlichkeitsreaktionen weiter unterstützen. Hinweise auf die Entwicklung von Immunkomplexreaktionen mit EAA sind: der zeitliche Ablauf der Entzündungsreaktion nach Kontakt mit dem Antigen (4 - 8 Stunden); Nachweis hoher Konzentrationen von Antikörpern der IgG-Klasse in Serum und Bronchoalveolarflüssigkeit (BAL) von Patienten; Nachweis des histologischen Materials des Lungengewebes im akuten EIA von Immunglobulin, Komplementkomponenten und Antigenen, d. h. alle Komponenten von IC; klassische Hautreaktionen von Arthus bei Patienten mit EAA, die durch hochgereinigte Zubereitungen von "schuldigen" Antigenen verursacht werden; Erhöhung der Anzahl der neutrophilen Leukozyten in der BAL nach Inhalationsprovokationstests.
Immunreaktionen, die durch T-Lymphozyten (Typ 4) vermittelt werden, umfassen eine Überempfindlichkeit gegen CD4 + T-Zellen des verzögerten Typs und CD8 + T-Zellen-Cytotoxizität. Reaktionen des verzögerten Typs entwickeln sich 24 bis 48 Stunden nach der Einwirkung des Antigens. Cytokine, die als Folge von Immunkomplexschäden freigesetzt werden, insbesondere TNF-a, induzieren die Expression von Adhäsionsmolekülen auf den Zellmembranen von Leukozyten und Endothelzellen, was die anschließende Migration von Lymphozyten und Monozyten in den Brennpunkt der Entzündung signifikant erhöht. Ein charakteristisches Merkmal der Reaktionen des verzögerten Typs ist die Aktivierung von Makrophagen durch Gamma-Interferon, das von aktivierten CD4 + -Lymphozyten ausgeschieden wird. Die fortlaufende Antigenstimulation unterstützt die Entwicklung von Reaktionen vom verzögerten Typ und führt zur Bildung von Granulomen und zur Aktivierung von Fibroblasten durch Wachstumsfaktoren und letztendlich zu übermäßiger Kollagensynthese und interstitieller Fibrose. Beweise für Typ-4-Reaktionen sind: das Vorhandensein von Gedächtnis-T-Lymphozyten sowohl im Blut als auch in der Lunge von Patienten mit EAA; histologischer Nachweis von subakuter und chronischer EAA in Form von Granulomen, lympho-monocytären Infiltraten und interstitieller Fibrose; In Tiermodellen mit experimenteller EAA wurde gezeigt, dass die Auslösung der Krankheit die Anwesenheit von CD4 + T-Lymphozyten erfordert.

Es gibt drei Arten von Krankheiten: akut, subakut und chronisch. Akute EAA entwickelt sich normalerweise nach einer massiven Exposition eines bekannten Antigens unter häuslichen, industriellen oder Umweltbedingungen. Die Symptome treten nach 4 bis 12 Stunden auf und umfassen Fieber, Schüttelfrost, Schwäche, Schweregefühl in der Brust, Husten, Atemnot, Schmerzen in Muskeln und Gelenken. Sputum bei Patienten ist selten und wenn vorhanden, dann spärlich, schleimig. Stirnkopfschmerzen sind ebenfalls ein häufiges Symptom. Bei der Untersuchung eines Patienten wird häufig eine Zyanose festgestellt, während der Auskultation der Lunge - Crepitus, stärker ausgeprägt in den Basalteilen, manchmal auch ein Keuchen. Diese Symptome werden normalerweise innerhalb von 24 bis 72 Stunden behoben, treten jedoch nach einem erneuten Kontakt mit dem "schuldigen" Antigen häufig wieder auf. Dyspnoe bei Anstrengung, Schwäche und allgemeiner Lethargie kann mehrere Wochen anhalten. Ein typisches Beispiel für einen akuten Verlauf der EAA ist die "Landwirt-Lunge", bei der die Symptome mehrere Stunden nach Kontakt mit schimmeligem Heu auftreten. EAA wird selten diagnostiziert, es wird oft angenommen, dass eine atypische Pneumonie viraler oder mycoplasmaler Natur ist, und die korrekte Diagnose hängt weitgehend von der Aufmerksamkeit des Arztes ab. Bei Landwirten wird die Differenzialdiagnose der akuten EAA mit pulmonaler Mykotoxikose (oder dem Toxic Organic Dust-Syndrom) durchgeführt, die sich aus der massiven Inhalation von Pilzsporen ergeben. Im Gegensatz zu Patienten mit akuter EAA haben fast alle Patienten mit Mykotoxikose ein normales Röntgenbild, es gibt keine ausfallenden Antikörper im Serum.
Die subakute Form entwickelt sich mit weniger intensiver chronischer Exposition von "schuldigen" Antigenen, die häufiger zu Hause auftreten. Ein typisches Beispiel ist die EAA, die mit dem Kontakt mit Geflügel in Verbindung steht. Die Hauptsymptome sind Atemnot während der Anstrengung, Müdigkeit, Husten mit Schleimsputum und manchmal ein Fieber zu Beginn der Krankheit. In der Lunge, meist in den Basalregionen, ist weicher Crepitus zu hören. Die Differentialdiagnose erfolgt in der Regel bei Sarkoidose und anderen interstitiellen Lungenerkrankungen.
Wenn das Einatmen von Staub längere Zeit auftritt und die Dosis des inhalierten Antigens niedrig ist, kann sich eine chronische Form der EAA entwickeln. Nicht erkannte oder unbehandelte subakute EAA kann auch chronisch werden. Ein charakteristisches Symptom einer chronischen Alveolitis ist eine progressive Dyspnoe während körperlicher Anstrengung, die manchmal von Anorexie und starkem Gewichtsverlust begleitet wird. Anschließend entwickeln die Patienten interstitielle Fibrose, Lungenherz, Atemwegs- und Herzversagen. Das unauffällige Auftreten von Symptomen und das Fehlen akuter Episoden machen es oft schwierig, die EAA von anderen interstitiellen Lungenerkrankungen zu unterscheiden, insbesondere von idiopathischer fibrosierender Alveolitis. Tachypnoe und Crepitus werden häufig auch bei chronischer EAA nachgewiesen. Pfeifende Rales können bei Atemwegsobstruktion beobachtet werden, sind aber kein charakteristisches Zeichen der Erkrankung, bei manchen Patienten können sie jedoch zu falschen diagnostischen Schlussfolgerungen führen. Im chronischen Verlauf der EAA ändern sich häufig die Fingerenden in Form von "Uhrgläsern" und "Trommelstöcken". In einer kürzlich durchgeführten Studie haben Sansores (1990) et al. Das Symptom der "Drumsticks" wurde bei 51% von 82 Patienten mit der Krankheit "Lungenliebhaber der Vögel" gefunden. Es ist zu beachten, dass das Fortschreiten der Erkrankung bei 35% der Patienten mit dem Symptom "Drumsticks" und nur bei 13% der Patienten ohne diese Erkrankung beobachtet wurde. Daher ist das Symptom von "Drumsticks" ein häufiges Symptom einer chronischen EAA und kann als Vorläufer für ein unerwünschtes Ergebnis dienen.

Die Veränderungen der Röntgenbilder der Lunge können von einem normalen Muster bei akuten und subakuten klinischen Formen bis zu einem Muster schwerer Pneumosklerose und der "zellulären Lunge" variieren. Das Röntgenbild kann selbst bei Hypoxämie, ausgeprägten Veränderungen der Funktionstests und granulomatösen Veränderungen des histologischen Materials normal sein (M. Arshad et al., 1987). In einer der Studien, die sich mit der Analyse von 93 Fällen von EAA befassten, untersuchten S. Monkare et al. fanden heraus, dass das Röntgenbild in 4% der Fälle unverändert blieb und sich in 25,8% nur minimal veränderte. Diese minimalen Änderungen beinhalteten eine gewisse Verringerung der Transparenz der Lungenfelder - ein "Milchglas" -Bild, das bei der ersten Untersuchung leicht zu "sehen" ist. Das Röntgenbild variiert signifikant mit verschiedenen Varianten des Verlaufs und der Stadien der Erkrankung. In akuten und subakuten Formen sind die häufigsten Befunde Veränderungen in der Form einer reduzierten Transparenz der Lungenfelder des Typs "Milchglas", der üblichen Verdunkelung des knotigen Netzes. Die Größe der Knötchen überschreitet normalerweise nicht 3 mm und kann alle Lungenbereiche betreffen. Häufig bleiben die Lungenoberseiten und die Basalabschnitte frei von knotenförmigen Läsionen (R. Cook et al., 1988). Die radiologischen Veränderungen im akuten Verlauf der EAA werden normalerweise ohne wiederholten Kontakt mit dem "schuldigen" Allergen innerhalb von 4 bis 6 Wochen behoben. In der Regel geht die Verbesserung des Röntgenbildes der Normalisierung von Funktionstests voraus, wie insbesondere der Diffusionskapazität der Lunge. Bei chronischer Alveolitis werden häufiger klar definierte lineare Schatten, ausgeprägte interstitielle Veränderungen, Knotenabschwächung, Verringerung der Größe der Lungenfelder und im fortgeschrittenen Stadium das Bild der "zellulären Lunge" festgestellt.
Die Computertomographie (CT) ist eine empfindlichere Methode der EAA-Bildgebung. Mit der CT können knotige Verdunkelungen, Milchglas und Zellveränderungen erkannt werden, die bei der konventionellen Radiographie nicht sichtbar sind. In einer Studie von D. Hansell et al. [3] zeigte eine signifikante Korrelation zwischen dem Schweregrad der reduzierten Transparenz der Lungenfelder gemäß CT-Daten und funktionellen Indikatoren - dem Residualvolumen und seinem Verhältnis zur gesamten Lungenkapazität.

Bei akuten EAA-Anfällen in Laborblutuntersuchungen wird eine mäßige Leukozytose festgestellt, im Durchschnitt bis zu 12 - 15 • 10 3 pro 1 ml. Manchmal kann die Leukozytose 20–30 x 10 3 pro 1 ml erreichen (D. Emanuel et al., 1964). Oft markierte Verschiebung der Leukozytenformel nach links. Eosinophilie wird selten nachgewiesen und ist, falls vorhanden, oft unbedeutend. Die meisten Patienten haben normale ESR-Werte, jedoch erreichen diese Werte in 31% der Fälle 20-40 mm / h und in 8% - mehr als 40 mm / h (S. Moncare, 1984). Häufig werden erhöhte IgG- und IgM-Spiegel nachgewiesen, manchmal ist auch der gesamte IgA-Spiegel erhöht (C. Aznar et al., 1988). Einige Patienten zeigen auch einen moderaten Anstieg der Aktivität des Rheumafaktors. Sehr häufig wird ein Anstieg des Gesamt-LDH-Spiegels festgestellt, der die Aktivität des Entzündungsprozesses im Lungenpyrenchym widerspiegeln kann (S. Matusiewicz et al., 1993).
Bei der EAA ist der Nachweis spezifischer präzipitierender Antikörper gegen das "schuldige" Antigen von besonderer Bedeutung. Die am häufigsten verwendeten Methoden sind die Doppeldiffusion nach Ouchterloni, Mikro-Ouchterloni, die Gegen-Immunelektrophorese und immunoenzymatische Methoden (ELISA, ELIEDA). Bei den meisten Patienten finden sich vor allem im akuten Krankheitsverlauf ausfällende Antikörper. Nach Beendigung des Kontakts mit dem Antigen werden Antikörper für 1–3 Jahre im Serum nachgewiesen (Y. Cormier et al., 1985). Im chronischen Verlauf kommen ausfallende Antikörper oft nicht zum Vorschein. Falsch positive Ergebnisse sind möglich; In Landwirten, die keine EAA-Symptome aufweisen, werden zum Beispiel Antikörper in 9–22% der Fälle nachgewiesen (Y. Cormier et al., 1989; E. Tercho et al., 1987) und unter „Vogelbeobachtern“ in 51% (C McSha rry et al., 1984). Bei Patienten mit EAA korreliert der Spiegel an ausfällenden Antikörpern nicht mit der Krankheitsaktivität und kann von vielen Faktoren abhängen, zum Beispiel bei Rauchern ist er signifikant niedriger (K. Anderson et al., 1988). Daher bestätigt das Vorhandensein spezifischer Antikörper nicht immer die Diagnose der EAA, und ihre Abwesenheit schließt das Vorhandensein der Krankheit nicht aus. Der Nachweis von ausfällenden Antikörpern kann jedoch bei der Diagnose von EAA hilfreich sein, wenn eine Annahme über das Vorhandensein von EAA auf der Grundlage klinischer Daten besteht und die Art des "schuldigen" Mittels unklar ist.

Funktionelle Veränderungen sind unspezifisch und ähneln denen anderer interstitieller Lungenerkrankungen. Die empfindlichste Funktionsänderung ist eine Abnahme der Diffusionskapazität der Lunge (DSL), die auch ein guter Prädiktor für den Sauerstofftransport ist - eine Abnahme der DSL spiegelt gut die Schwere der Entsättigung während des Trainings wider. Die Störung des Gasaustauschs reflektiert normalerweise eine Hypoxämie in Ruhe, verstärkt durch körperliche Anstrengung, erhöhter alveolaroarterieller Gradient P (Aa) O ₂ und normale oder leicht reduzierte CO-Teilspannung ₂ im arteriellen Blut. In den frühen Stadien der Krankheit wird in der Regel eine normale Spannung beobachtet. ₂ Im arteriellen Blut ist jedoch bereits eine Abnahme der Sättigung während des Trainings festzustellen. Änderungen in den Indikatoren für funktionelle Lungentests in der akuten EAA treten normalerweise 6 Stunden nach der Exposition des Antigens auf und zeigen eine restriktive Art der Beatmungsstörung. Änderungen der Atmungsfunktion können manchmal in zwei Phasen auftreten: sofortige Änderungen des obstruktiven Typs, einschließlich einer Abnahme des forcierten Exspirationsvolumens in 1 s (FEV) ₁ ), Verringerung der Tiffno-Ratio (FEV ₁ / FZHEL); Diese Veränderungen dauern etwa eine Stunde und werden nach 4 bis 8 Stunden durch eine restriktive Beatmung ersetzt: Abnahme der Lungenvolumina - Gesamtvolumenkapazität (OEL), Lungenkapazität (VC), funktionelle Residualkapazität (FOE), Restlungenvolumen (OOL). Der Tiffno-Koeffizient liegt innerhalb normaler Grenzen. Es kann zu einer Abnahme des maximalen mittleren exspiratorischen Flusses kommen (MSEP 25 - 72), was das Vorhandensein von Hindernissen auf der Ebene der kleinen Atemwege widerspiegelt. Bei der chronischen EAA ist die charakteristischste Veränderung auch ein restriktives Muster: eine Abnahme der statischen Lungenvolumina, eine Abnahme des Lungenkomplexes und eine DSL der Lunge. Bei chronischen Veränderungen beschreiben sie manchmal eine Zunahme der Nachgiebigkeit und eine Abnahme des elastischen Rückstoßes, die für eine Atemwegsobstruktion während eines Emphysems charakteristisch ist (R. Seal et al., 1989). Etwa 10–25% der Patienten zeigen Anzeichen einer Hyperreaktivität der Atemwege.
Schäden an den Alveolen bei interstitiellen Lungenerkrankungen spiegeln eine Abnahme der Clearance von Technetium (99m Tc), markiertem DTPA, aus der Lunge in das Blut wider. S. Bourke et al. (1990) fanden heraus, dass die Rate der Technetium-Clearance bei 20 nichtrauchenden Taubenzüchtern mit normalen DSL- und OEL-Werten geändert wurde. Weitere Untersuchungen dieser Methode an einer großen Stichprobe von EAA-Patienten sind erforderlich, um die Rolle des 99m Tc-DTPA-Clearance-Tests in der klinischen Routine zu bestätigen. Der Zusammenhang zwischen Veränderungen der Atmungsfunktion und der EAA-Prognose wurde noch nicht gezeigt. Patienten mit ausgeprägten funktionellen Veränderungen können sich vollständig erholen, während bei Patienten mit geringfügigen Funktionsstörungen bei der Erstdiagnose der Krankheit ein fortschreitender Krankheitsverlauf mit Entwicklung von Fibrose und Verstopfung der kleinen Atemwege beobachtet werden kann.

Inhalationstests wurden zuerst von J. Williams (1963) in der Brompton Clinic durchgeführt; er konnte die Symptome einer akuten EAA reproduzieren. Testsprays wurden aus schimmeligem Heustaub, aus schimmeligen Heurextrakten und aus Actinomycetenextrakten hergestellt, die aus schimmeligem Heu isoliert wurden. In jedem Fall wurde die Krankheit bei Landwirten mit einer Geschichte der EAA reproduziert. Inhalationstests mit Extrakten aus "gutem Heu" bei Patienten mit "Lungenfarmer" oder mit Extrakten aus schimmeligem Heu bei gesunden Menschen führten nicht zu Symptomen der Krankheit.
Im Gegensatz zu Patienten mit Asthma bronchiale verursachen provokante Tests mit EAA keine unmittelbaren Symptome oder Veränderungen der Lungenfunktion. 4 bis 6 Stunden später erscheinen Patienten mit einer positiven Reaktion in der Lunge Dyspnoe, Schwäche, Fieber, Schüttelfrost und Krepitus. Bei der Untersuchung der Atmungsfunktion ergab sich ein signifikanter Rückgang von VC und DSL. Diese Änderungen werden normalerweise innerhalb von 10 bis 12 Stunden behoben (J. Fink, 1986). Die für die Tests verwendeten Materialien werden aus dem Staub eines "verdächtigen" Materials oder aus Extrakten einer Mischung von Antigenen von Substanzen hergestellt, die durch verschiedene chemische Prozesse erhalten werden. Inhalationsmittel sind jeweils eine Mischung aus verschiedenen Materialien und enthalten oft unspezifische Reizstoffe. Derzeit gibt es keine kommerziell erhältlichen standardisierten, hochgereinigten, spezifischen Antigene für provokative Tests. Darüber hinaus gibt es keine standardisierten Methoden zur Durchführung von Tests oder zuverlässige Dosierungsmaßnahmen. Bei empfindlichen Patienten kann sich nach dem Test eine deutliche Verschlimmerung der Krankheit entwickeln. Oft gibt es eine signifikante Hypoxämie, daher zögern viele Patienten, an der Studie teilzunehmen. Aufgrund der späten Entwicklung von Symptomen und funktionellen Veränderungen sowie der Notwendigkeit häufiger Spirometrie- und Diffusionstests dauert der Provokationstest ziemlich lange. Derzeit ist es üblich, die Testergebnisse auszuwerten, um die VC zu reduzieren, die Anzahl der Leukozyten im Blut zu erhöhen und die Körpertemperatur zu erhöhen [4]. Glücklicherweise erfordert die Diagnose der EAA selten derartige Verfahren, und provokante Tests werden normalerweise nur in Forschungseinrichtungen durchgeführt. Wenn jedoch unter bestimmten Umständen (aus wirtschaftlichen oder sozialen Gründen) ein überzeugender Nachweis des ursächlichen Faktors der Erkrankung erforderlich ist, sind provokante Tests erforderlich. Eine der Varianten solcher Tests kann als Beobachtung des Patienten unter seinen natürlichen beruflichen oder Lebensbedingungen betrachtet werden. Patienten mit einem chronischen Verlauf der EAA beobachten häufig keine signifikanten Veränderungen der Symptome, außer bei Kontakt mit einer massiven Dosis des "schuldigen" Antigens. Daher können natürliche Expositionstests Patienten zu einer gewissen Skepsis hinsichtlich der Ursache ihrer Erkrankung führen.

Häufige Anzeichen einer EAA sind nicht entscheidende Granulome, die in 67 - 70% der Fälle auftreten. Diese Granulome unterscheiden sich von denen der Sarkoidose: Sie sind kleiner, weniger klar abgegrenzt, enthalten mehr Lymphozyten und gehen mit einer weit verbreiteten Verdickung der Alveolarwände einher, diffuse lymphozytäre Infiltrate [5]. Elemente aus organischem Material sind normalerweise nicht vorhanden, manchmal können kleine Fragmente von Fremdpartikeln nachgewiesen werden. Das Vorhandensein von Riesenzellen und Stier Stier ist ein nützliches Merkmal, aber es ist nicht spezifisch für die EAA. Granulome lösen sich normalerweise innerhalb von 6 Monaten ohne wiederholten Kontakt mit dem Antigen auf. Ein weiteres charakteristisches Symptom der Krankheit ist die Alveolitis, deren Hauptentzündungselemente Lymphozyten, Plasmazellen, Monozyten und Makrophagen sind. Schäumende alveoläre Makrophagen überwiegen in den luminalen Regionen, d.h. in den Alveolen, während die Lymphozyten im Interstitium sind. In den frühen Stadien der EAA können intraalveoläre fibrinöse und Eiweißergüsse nachgewiesen werden. Morphologische Veränderungen können auch in den kleinen Atemwegen auftreten. Dazu gehören Bronchiolitis obliterans, entzündliche peribronchiale Infiltrate und Lymphfollikel. Granulomatose, Alveolitis und Bronchiolitis bilden die sogenannte Triade morphologischer Merkmale in der EAA, obwohl nicht alle Elemente der Triade gefunden werden. Vaskulitis mit EAA ist extrem selten und wurde mit einem tödlichen Ausgang der Krankheit beschrieben (D. Barrowcliff, 1968). Bei der Entwicklung der pulmonalen Hypertonie wird die Hypertrophie der Arterien und Arteriolen festgestellt.
Im chronischen Verlauf der EAA werden fibrotische Veränderungen in unterschiedlichem Ausmaß nachgewiesen. Manchmal ist die Fibrose mit einer mäßigen lymphozytischen Infiltration verbunden, schlecht definierten Granulomen. In diesem Fall kann nach morphologischen Studien auch von der Diagnose der EAA ausgegangen werden. Histologische Veränderungen bei chronischer EAA unterscheiden sich jedoch häufig nicht von denen bei anderen chronischen interstitiellen Lungenerkrankungen. Die sogenannte unspezifische Lungenfibrose kann die ultimative Manifestation universeller Reaktionen auf den schädigenden Faktor bei diesen Erkrankungen sein. Im fortgeschrittenen Stadium werden Veränderungen in der Architektur des Lungenparenchyms vom Typ der "zellulären Lunge" festgestellt.

Die bronchoalveoläre Lavage (BAL) spiegelt die zelluläre Zusammensetzung der distalen Atemwege und der Alveolen wider. Die charakteristischsten Befunde der BAL in der EAA sind eine Zunahme der Anzahl der zellulären Elemente (etwa 5-fach), wobei Lymphozyten vorherrschen, die bis zu 80% der Gesamtzahl aller BAL-Zellen ausmachen können. Lymphozyten sind hauptsächlich T-Zellen, von denen die meisten wiederum CD8 + -Lymphozyten (zytologische und Suppressor-T-Lymphozyten) sind. Das Verhältnis von CD8 + / CD4 + ist weniger als Eins, während es bei Sarkoidose 4,0–5,0 ist. Am häufigsten ist dieses BAL-Muster für den subakuten und chronischen Verlauf der EAA charakteristisch. Wenn die Spülung bis zu 3 Tage nach dem Kontakt mit dem "schuldigen" Antigen durchgeführt wird, kann die Zusammensetzung der BAL ganz anders aussehen - sie zeigt eine Zunahme der Anzahl der Neutrophilen ohne gleichzeitige Lymphozytose. In der BAL mit EAA gibt es häufig auch einen erhöhten Gehalt an Mastzellen. Ihre Anzahl kann das Normale zehnfach übersteigen. In der Regel werden Mastzellen bei einer kürzlich erfolgten Exposition gegenüber dem Antigen nachgewiesen (nicht später als 3 Monate). Es wird angenommen, dass die Anzahl der Mastzellen die Aktivität der Krankheit und den Aktivierungsgrad der Fibrogeneseprozesse am genauesten widerspiegelt (L. Bjermer et al., 1988). Bei der subakuten EAA können Plasmazellen in der BAL vorhanden sein.
Der Gehalt an nicht-zellulären Komponenten von BAL, wie Immunglobulinen, Albumin, Procologan-3-Peptid, Fibronectin, Vitronectin, Mucin-Antigenen (KL-6), Tensidproteinen SP-A, SP-D, ist von großer Bedeutung für die Bestimmung der Aktivität der Krankheit. (Milman N., 1995)

Das Schlüsselelement und die Grundlage für die Behandlung der EAA ist die Beseitigung des Kontakts mit dem "schuldigen" Agenten. Es muss betont werden, dass bei einigen Patienten eine Remission der Krankheit trotz des nachfolgenden Kontakts mit dem Antigen auftreten kann (S. Bourke et al., 1989). In Tiermodellen wurde gezeigt, dass eine chronische Exposition zu Desensibilisierung und zur Entwicklung von Immuntoleranz führen kann [6]. Eine solche Immunantwort muss weiter untersucht werden. Der Schwerpunkt sollte jedoch auf der Beseitigung des „schuldigen“ Agenten liegen. Um eine angemessene Kontrolle zu erreichen, ist ein betriebliches Gesundheitssystem erforderlich, das den Einsatz von Masken, Filtern, Lüftungssystemen, Umweltänderungen und -gewohnheiten umfasst. Die Erkennung und frühzeitige Diagnose von EAA ist sehr wichtig, da das Fortschreiten der Krankheit verhindert werden kann. Unter Beibehaltung des Kontakts mit dem Antigen ist die Entwicklung einer schweren und irreversiblen chronischen Erkrankung möglich. Bei akuten, schweren und fortschreitenden Formen der Erkrankung werden Glukokortikoide empfohlen. Zunächst werden hohe Dosen nach Erreichen eines klinischen Effekts allmählich reduziert. Da die Prognose der EAA bei der Erstdiagnose der Erkrankung praktisch nicht vorhersagbar ist, wird Prednison häufig im ersten Stadium der Therapie verordnet. Im akuten Verlauf der EAA kann eine Dosis von 0,5 mg Prednison pro 1 kg Körpergewicht des Patienten für 2 bis 4 Wochen ausreichend sein. Das empirische Schema für den subakuten und chronischen Verlauf der EAA umfasst Prednison in einer Dosis von 1 mg / kg für 1–2 Monate, gefolgt von einer allmählichen Abnahme der Dosis bis zur Erhaltung (5–10 mg / Tag). Prednisolon wird abgebrochen, wenn eine klinische Verbesserung erzielt wird oder keine klinische und funktionelle Reaktion darauf vorliegt. Tritt während der Prednisolon-Dosisreduktion eine Verschlechterung des Krankheitsverlaufs auf, so sollte man zum vorherigen Stadium der Therapie zurückkehren. Derzeit gibt es keine Belege für eine alternative Behandlung mit der EAA. Wenn die Krankheit gegen Kortikosteroide resistent ist, werden manchmal D-Penicillamin und Colchicin verschrieben, die Wirksamkeit dieser Therapie ist jedoch nicht belegt. Bei Patienten mit nachgewiesener Überempfindlichkeit der Atemwege kann die Verwendung von inhalierten Bronchodilatatoren hilfreich sein. In der experimentellen EAA in Tiermodellen wurden unter Verwendung von Cyclosporin- und Lipoxygenase-Inhibitoren ermutigende Ergebnisse erzielt (W. Kopp et al., 1985). Bei Komplikationen wird eine symptomatische Therapie durchgeführt: Sauerstoff während der Ateminsuffizienz, Antibiotika bei bakterieller Bronchitis, Diuretika bei kongestiver Herzinsuffizienz usw.

1. Campbell JM. Akute Symptome nach der Arbeit mit Heu. Br Med J, 1932; ii: 143-4.

2. Reed CE, Sosman AJ, Barbee RA. Taubenzüchter Lunge - eine neu beobachtete interstitielle Lungenerkrankung. JAMA 1965; 193: 261-5.
3. Hansell DM, Wells AU, Padley SP, Muller NL. Überempfindlichkeits-Pneumonitis: Korrelation einzelner CT-Muster mit funktionellen Anomalien. Radiology 1996; 199 (1): 123-8.
4. Hendrick DJ, Marshall R, Faux JA, Krall JM. Positive "alveoläre" Antworten auf den Provokationstest für Antigeninhalationen. Ihre Gültigkeit und Anerkennung. Thorax 1980; 35: 145-7.
5. Corrin B. Pathologie der interstitiellen Lungenerkrankung. Semin Resp Crit Care Med 1994; 15: 61-76.
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